- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02587806
Um estudo de células-tronco mononucleares derivadas da medula óssea autólogas (BM-MNC) e terapia de liberação (quando associada a CCSVI) em pacientes com EMRR
Um Estudo Aberto, Não Randomizado, Fase I/II de Células-Tronco Mononucleares Derivadas da Medula Óssea Autólogas (BM-MNC) e Terapia de Liberação (Quando Associada a CCSVI) em Pacientes com EMRR
OBJETIVOS DO ESTUDO:
Objetivo primário: Avaliação da segurança do tratamento com base na incidência de quaisquer eventos adversos emergentes/associados ao tratamento antes da alta e 1, 3, 6 e 12 meses após o tratamento.
Objetivo secundário: Avaliação da eficácia na linha de base, antes da alta, 1 mês, 3 meses, 6 meses e 12 meses após o tratamento com base no seguinte: EDSS e Escala de Impacto da Esclerose Múltipla de 29 itens (MSIS-29), MS Functional Composite ( MSFC) que consiste em (1) caminhada cronometrada de 25 pés, (2) teste de Peg de 9 buracos e (3) teste de adição serial auditiva estimulada e ressonância magnética (MRI) aprimorada com gadolínio.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
TRATAMENTO DO ESTUDO:
Produto de terapia experimental: Células-tronco mesenquimais derivadas da medula óssea autólogas (BM-MNC).
Modo de administração e dosagem: Administração intravenosa superseletiva de 50 milhões de Células Tronco Mononucleares Derivadas da Medula Óssea Autólogas (BM-MNC) e administração intratecal de BM-MNCs na dose de 100 milhões juntamente com terapia de liberação (quando associada a CCSVI).
AVALIAÇÃO DE SEGURANÇA E EFICÁCIA:
O estudo proposto avaliará a segurança e os desfechos primários e secundários de eficácia após a administração superseletiva intravenosa e intratecal de células-tronco mononucleares derivadas da medula óssea autólogas (BM-MNC) em 69 pacientes com esclerose múltipla remitente recidivante.
Avaliação de segurança:
Avaliação da segurança do tratamento com base na incidência de quaisquer eventos adversos emergentes/associados ao tratamento antes da alta e 1, 3, 6 e 12 meses após o tratamento.
Avaliação de eficácia:
Avaliações clínicas, incluindo EDSS e Escala de Impacto da Esclerose Múltipla de 29 itens (MSIS-29) serão realizadas na linha de base antes da mobilização de células-tronco, antes da alta em 1, 3, 6 e 12 meses após a terapia com células-tronco.
O MS Functional Composite (MSFC) consiste em (a) Timed 25-Foot Walk, (b) 9 Hole Peg Test e (c) Paced Auditory Serial Add Test será realizado na linha de base antes da mobilização de células-tronco e 12 meses após terapia com células-tronco.
Varreduras de ressonância magnética do cérebro com gadolínio serão realizadas na linha de base antes da terapia e, em seguida, 12 meses após a terapia com células-tronco. As varreduras de acompanhamento serão realizadas no mesmo tipo de scanner usado na linha de base. As varreduras serão analisadas centralmente. A 'varredura de ressonância magnética de linha de base' será a referência para alterações de volume cerebral.
COLETA DE DADOS E ANÁLISE ESTATÍSTICA:
Serão realizadas análises descritivas dos eventos adversos. A proporção de eventos adversos em cada visita será calculada usando a distribuição de frequência. A frequência, gravidade, momento e potencial relação com a intervenção serão avaliados para caracterizar a segurança da intervenção.
A probabilidade de sobrevida global livre de eventos (bem como sobrevida livre de progressão, livre de recaídas ou livre de eventos de ressonância magnética) na linha de base até 1 ano será calculada. O ponto final da progressão é definido como uma pontuação aumentada na Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS) superior a 0,5 desde a linha de base. As análises serão conduzidas usando estimativas de Kaplan-Meier com ICs de 90% do tipo Wald com base na fórmula de Greenwood para SE.
Análises descritivas de todos os endpoints primários e secundários de eficácia serão realizadas usando estatísticas descritivas. Proporção de pacientes com alteração clinicamente significativa nessas escalas de medição de eficácia (EDSS, MSIS, MSFC, MSFC-25 foot walk test, MSFC- Nine Hole Peg Test, MSFC- Paced Auditory Serial Addition Test) e alteração nas lesões realçadas por gadolínio, novo T2 lesões de visita anterior serão apresentadas como uma proporção.
A porcentagem de alteração no volume cerebral será calculada a partir da triagem e analisada pelo status do ponto final no mês 12 com um teste exato de soma de postos de Wilcoxon usando pontuações médias quando os resultados forem idênticos. A hipótese nula testa se a porcentagem mediana de alteração no volume cerebral entre os participantes que atingiram o ponto final no mês 12 é igual à mediana daqueles que não atingiram o ponto final no mês 12.
Outros endpoints primários e secundários de eficácia (EDSS, MSIS, MSFC, MSFC-25 foot walk test, MSFC- Nine Hole Peg Test, MSFC- Paced Auditory Serial Addition Test) serão analisados usando um teste de classificação sinalizada de Wilcoxon. todos os endpoints serão calculados para cada paciente submetido a transplante de células-tronco como o valor pós-transplante menos o valor da linha de base. A hipótese nula testa se a diferença mediana da medição da linha de base nos valores nas visitas do mês 1, mês 3, mês 6 e mês 12 foi significativamente diferente de zero, com a medição da linha de base definida como a avaliação de triagem para a porcentagem de alteração no volume cerebral e a visita de linha de base para todos os outros pontos finais.
Para calcular o MSFC, os resultados de cada um dos 3 componentes serão transformados em uma pontuação z e calculada a média para produzir um composto para cada paciente em cada ponto de tempo. Os escores z que compõem o escore MSFC serão calculados usando a população de referência do banco de dados da National Multiple Sclerosis Society Task Force.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Trinidad
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San Fernando, Trinidad, Trindade e Tobago
- Recrutamento
- Novo Cellular Medicine Institute
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Contato:
- Dr. Bill Brashier, M.D.
- Número de telefone: 001868 770 9152
- E-mail: drbill@novomedinstitute.org
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Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, Índia, 411040
- Recrutamento
- Inamdar Multispecialty Hospital
-
Contato:
- Dr. Malik Javeri, M.D.
- Número de telefone: +91 9766476793
- E-mail: india@novomedinstitute.org
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Subinvestigador:
- Dr. Malik Javeri, M.D.
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Subinvestigador:
- Dr. Anand Alurkar, M.D.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres entre 18 e 60 anos
- Diagnóstico de Esclerose Múltipla Remitente Recidivante feito por um especialista em neurologia/especialista em EM com lesões demonstradas na ressonância magnética do cérebro que são consistentes com EM
- Duração da doença: > 5 anos
- Ter uma pontuação EDSS (Kurtzke Expanded Disability Status Scale) entre 3,5 e 6
- História de 2 ou mais recaídas nos últimos 2 anos com aumento na escala EDSS de > 0,5 sustentado por > 4 semanas
- Falha em responder ou intolerância aos tratamentos imunomoduladores atualmente disponíveis para Esclerose Múltipla (EM): a falta de resposta a esses tratamentos será determinada/definida pela história de 2 ou mais recaídas nos últimos 2 anos com aumento na escala EDSS de > 0,5 sustentado por > 4 semanas
- Deve ter prova de seguro de saúde no país de residência
Critério de exclusão:
- EM primária progressiva, secundária progressiva ou recidivante progressiva, conforme definido por Lublin e Reingold, 1996. Essas condições requerem a presença de piora clínica contínua da doença por um período de pelo menos 3 meses. Indivíduos com essas condições também podem ter recaídas sobrepostas, mas se distinguem de indivíduos remitentes recidivantes pela falta de períodos clinicamente estáveis de melhora clínica.
- Incapaz de realizar caminhada cronometrada de 25 pés, teste de Peg de 9 buracos (HPT) (com ambas as extremidades superiores) e teste de adição serial auditiva estimulada (PASAT 3)
- Mulheres grávidas ou amamentando ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam manter a terapia anticoncepcional durante o estudo
- Expectativa de vida < 6 meses devido a doenças concomitantes
- Exposição a qualquer medicamento ou procedimento experimental dentro de 1 mês antes da entrada no estudo ou inscrição em um estudo simultâneo que possa confundir os resultados deste estudo.
- Doença infecciosa ativa: Para pacientes com teste positivo, um especialista será consultado quanto à elegibilidade do paciente com base no estado infeccioso do paciente
- Qualquer doença que, no julgamento do Investigador, interfira na capacidade do paciente de cumprir o protocolo, comprometa a segurança do paciente ou interfira na interpretação dos resultados do estudo
- Pacientes em terapia de transplante imunossupressor crônico
- Pacientes com estado cardíaco instável (angina instável, ataque de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, hipertensão arterial não controlada, hipotensão, cardiomiopatia)
- Acidente vascular cerebral dentro de 6 meses antes da entrada no estudo
- Pacientes com diabetes melito mal controlado
- Pacientes com insuficiência renal (Creatinina > 2,5) ou falha
- Dependência conhecida de drogas ou álcool ou qualquer outro fator que interfira na condução do estudo ou na interpretação dos resultados ou que, na opinião do investigador, não seja adequado para participar.
- História de câncer (exceto câncer de pele não melanoma ou câncer cervical in situ) nos últimos cinco anos
- Relutante e/ou incapaz de dar consentimento informado por escrito.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Células-tronco mononucleares derivadas da medula óssea autólogas (BM-MNC)
Administração intravenosa superseletiva de 50 milhões de Células-Tronco Mononucleares Derivadas da Medula Óssea Autólogas (BM-MNC) e administração intratecal de BM-MNCs na dose de 100 milhões juntamente com terapia de liberação (quando associada a CCSVI)
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Administração intravenosa superseletiva de 50 milhões de Células-Tronco Mononucleares Derivadas da Medula Óssea Autólogas (BM-MNC) e administração intratecal de BM-MNCs na dose de 100 milhões juntamente com terapia de liberação (quando associada a CCSVI)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de pacientes com melhora clínica no escore EDSS em comparação com a linha de base
Prazo: Até 12 meses
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A melhoria clínica é definida como uma diminuição na pontuação da Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS) superior a 0,5 desde a linha de base.
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Até 12 meses
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Proporção de pacientes com eventos adversos
Prazo: até 12 meses
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até 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Proporção de pacientes com alteração no realce do gadolínio ou novas lesões ponderadas em T2 na RM cerebral
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Proporção de pacientes com redução do volume da lesão T2 na RM cerebral
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Proporção de pacientes com redução do volume cerebral na ressonância magnética
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Proporção de pacientes com melhora clínica no escore EDSS em comparação com a linha de base
Prazo: 3 meses e 6 meses
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3 meses e 6 meses
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Proporção de pacientes com melhora clínica no escore MSIS em comparação com a linha de base
Prazo: 3 meses, 6 meses e 12 meses
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3 meses, 6 meses e 12 meses
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Proporção de pacientes com alteração na mobilidade e na função da perna medida pelo teste de caminhada de 25 pés
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Proporção de pacientes com alteração na função da extremidade superior, conforme medido pelo teste Nine Hole Peg
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Proporção de pacientes com alteração na função cognitiva medida pelo Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT)
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Proporção de pacientes com número reduzido de recaídas ou ausência de progressão da doença
Prazo: 3 meses, 6 meses e 12 meses
|
3 meses, 6 meses e 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Coles A. The curious incident of disability in multiple sclerosis trials. Lancet Neurol. 2006 Nov;5(11):899-900. doi: 10.1016/S1474-4422(06)70585-3. No abstract available.
- Malgieri A, Kantzari E, Patrizi MP, Gambardella S. Bone marrow and umbilical cord blood human mesenchymal stem cells: state of the art. Int J Clin Exp Med. 2010 Sep 7;3(4):248-69.
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- Popescu V, Agosta F, Hulst HE, Sluimer IC, Knol DL, Sormani MP, Enzinger C, Ropele S, Alonso J, Sastre-Garriga J, Rovira A, Montalban X, Bodini B, Ciccarelli O, Khaleeli Z, Chard DT, Matthews L, Palace J, Giorgio A, De Stefano N, Eisele P, Gass A, Polman CH, Uitdehaag BM, Messina MJ, Comi G, Filippi M, Barkhof F, Vrenken H; MAGNIMS Study Group. Brain atrophy and lesion load predict long term disability in multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013 Oct;84(10):1082-91. doi: 10.1136/jnnp-2012-304094. Epub 2013 Mar 23.
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- Nash RA, Hutton GJ, Racke MK, Popat U, Devine SM, Griffith LM, Muraro PA, Openshaw H, Sayre PH, Stuve O, Arnold DL, Spychala ME, McConville KC, Harris KM, Phippard D, Georges GE, Wundes A, Kraft GH, Bowen JD. High-dose immunosuppressive therapy and autologous hematopoietic cell transplantation for relapsing-remitting multiple sclerosis (HALT-MS): a 3-year interim report. JAMA Neurol. 2015 Feb;72(2):159-69. doi: 10.1001/jamaneurol.2014.3780.
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
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