Autológ csontvelőből származó mononukleáris őssejtek (BM-MNC) és felszabadító terápia (ha társul a CCSVI-vel) vizsgálata RRMS-ben szenvedő betegeknél

TANULMÁNYKEZELÉS:

Vizsgálati terápiás termék: Autológ csontvelőből származó mezenchimális őssejtek (BM-MNC).

Az alkalmazás módja és adagolása: 50 millió autológ csontvelőből származó mononukleáris őssejt (BM-MNC) szuperszelektív intravénás beadása és 100 milliós BM-MNC intratekális beadása, felszabadító terápiával együtt (ha CCSVI-vel társul).

BIZTONSÁGI ÉS HATÉKONYSÁGI ÉRTÉKELÉS:

A javasolt vizsgálat az autológ csontvelőből származó mononukleáris őssejtek (BM-MNC) szuperszelektív intravénás és intratekális beadását követően értékeli a biztonságot, valamint az elsődleges és másodlagos hatékonysági végpontokat 69 relapszusos remittáló szklerózis multiplexben szenvedő betegen.

Biztonsági értékelés:

A kezelés biztonságosságának értékelése az elbocsátást megelőzően és a kezelést követő 1, 3, 6 és 12 hónappal a kezeléssel kapcsolatos esetleges nemkívánatos események előfordulása alapján.

Hatékonyság értékelése:

A klinikai értékeléseket, beleértve az EDSS-t és a 29 tételes Sclerosis Multiplex Impact Scale-t (MSIS-29), a kiinduláskor az őssejt-mobilizáció előtt, a hazabocsátás előtt, az őssejtterápia után 1, 3, 6 és 12 hónappal végzik el.

Az MS Functional Composite (MSFC) a következőkből áll: (a) időzített 25 láb séta, (b) 9 lyukú rögzítési teszt és (c) ütemes hallási sorozatos addíciós teszt, amelyet az őssejt-mobilizáció előtt és 12 hónappal azt követően kell elvégezni. őssejtterápia.

Az agy gadoliniummal javított MRI-vizsgálatát a kezelés megkezdése előtt, majd 12 hónappal az őssejtterápia után végezzük. Az utóellenőrzéseket ugyanazon a típusú szkenneren hajtják végre, amelyet az alaphelyzetben használtak. A szkenneléseket központilag elemzik. Az „alapvonali MRI-vizsgálat” lesz az agytérfogat-változások referenciaértéke.

ADATGYŰJTÉS ÉS STATISZTIKAI ELEMZÉS:

A nemkívánatos események leíró elemzését elvégzik. Az egyes látogatások során előforduló nemkívánatos események arányát gyakorisági eloszlás alapján számítják ki. Felmérik a beavatkozás gyakoriságát, súlyosságát, időzítését és a beavatkozással való lehetséges kapcsolatot, hogy jellemezzék a beavatkozás biztonságát.

Ki kell számítani a teljes eseménymentes túlélés (valamint a progressziómentes, relapszusmentes vagy MRI eseménymentes túlélés) valószínűségét a kiinduláskor 1 évig. A progresszió végpontja az Expanded Disability Status Scale (EDSS) pontszáma a kiindulási értékhez képest több mint 0,5-nél magasabb. Az elemzéseket Kaplan-Meier-becslések alapján végzik majd Wald-típusú 90%-os CI-vel, Greenwood SE-képletén alapulva.

Az összes elsődleges és másodlagos hatékonysági végpont leíró elemzése leíró statisztikák felhasználásával történik. Azon betegek aránya, akiknél klinikailag szignifikáns változás tapasztalható ebben a hatékonyságmérési skálában (EDSS, MSIS, MSFC, MSFC-25 lábjárásteszt, MSFC- Nine Hole Peg Test, MSFC- Paced Auditory Serial Addition Test) és változás a gadolíniumot fokozó elváltozásokban, új T2 az előző látogatásból származó elváltozások arányában kerülnek bemutatásra.

Az agytérfogat változásának százalékos arányát a szűrés alapján számítják ki, és a 12. hónap végponti állapota alapján elemzik egy pontos Wilcoxon-rangösszeg teszttel, átlagos pontszámokat használva, ha az eredmények azonosak. A nullhipotézis azt vizsgálja, hogy az agytérfogat változásának medián százaléka azon résztvevők között, akik a 12. hónapig elérték a végpontot, megegyezik azok mediánjával, akik nem érték el a végpontot a 12. hónapig.

Más elsődleges és másodlagos hatékonysági végpontokat (EDSS, MSIS, MSFC, MSFC-25 lábjárásteszt, MSFC-Nine Hole Peg Test, MSFC-Paced Auditory Serial Addition Test) Wilcoxon aláírt rangteszttel elemeznek. Változás a kiindulási eredményekhez képest az összes végpontot minden egyes őssejt-transzplantáción átesett beteg esetében kiszámítják a transzplantáció utáni érték mínusz az alapérték. A nullhipotézis azt vizsgálja, hogy az 1., 3., 6. és 12. havi vizitek értékeinek medián eltérése a kiindulási értéktől szignifikánsan eltér-e a nullától. és az összes többi végpont kiindulási látogatása.

Az MSFC kiszámításához a 3 komponens mindegyikének eredményeit z-pontszámmá alakítják, és átlagolják, így minden egyes időpontban egy összetettet kapnak minden egyes betegre vonatkozóan. Az MSFC pontszámot alkotó z-pontszámokat a National Multiple Sclerosis Society Task Force adatbázisából származó referenciapopuláció felhasználásával számítják ki.