En klinisk forskning av CD20-målrettet CAR-T i B-celle-maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. CD20-uttrykkende B-celle-malignitet må sikres og må være residiverende eller refraktær sykdom etter minst én standard kjemoterapi og én salvage-kur. I henhold til gjeldende tradisjonelle terapier må det ikke være tilgjengelige alternative kurative terapier, og forsøkspersoner må enten ikke være kvalifisert for allogen stamcelletransplantasjon (SCT), ha nektet SCT eller ha sykdomsaktivitet som forbyr SCT på dette tidspunktet.
2. Pasienter påmeldt må ha en evaluert skåre over 60 med KPS.
3. CD20-ekspresjon av de ondartede cellene må påvises ved immunhistokjemi eller ved flowcytometri. Generelt vil immunhistokjemi bli brukt for lymfeknutebiopsier, flowcytometri vil bli brukt for perifert blod og benmargsprøver.
4. Kjønn er ikke begrenset, alder fra 14 år til 75 år.
5. Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom på registreringstidspunktet, som kan inkludere alle tegn på sykdom, inkludert minimal gjenværende sykdom påvist ved flowcytometri, cytogenetikk eller polymerasekjedereaksjon (PCR)-analyse.
6. Pasienter forventes å overleve i mer enn 3 måneder av legen på tidspunktet for registrering.
7. Tilstrekkelig estimert absolutt CD3-tall må sikres for å oppnå målcelledose basert på doseringskohorter.

8. Personer med følgende CNS-status er kun kvalifisert i fravær av nevrologiske symptomer som tyder på CNS-leukemi, slik som kranialnerveparese:

   CNS 1, definert som fravær av blaster i cerebral spinalvæske (CSF) på cytospin-preparat, uavhengig av antall hvite blodlegemer; CNS 2, definert som tilstedeværelse av < 5/uL WBCs i CSF og cytospin positive for blaster, eller > 5/uL WBCs, men negativ av Steinherz/Bleyer-algoritmen CNS3 med margsykdom som har mislyktes i å redde systemisk og intensiv IT-kjemoterapi (og derfor ikke kvalifisert for stråling)

9. Pasienter med isolert tilbakefall i sentralnervesystemet vil være kvalifisert dersom de tidligere har blitt behandlet med kraniestråling (minst 1800 cGy).
10. Evne til å gi informert samtykke.
11. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest på grunn av potensielt farlige effekter på fosteret.
12. Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon større enn eller lik 40 % ved MUGA eller hjerte-MR, eller fraksjonell forkorting større enn eller lik 28 % ved ECHO eller venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon større enn eller lik 50 % ved ECHO.
13. Nyrefunksjon: Kreatininnivået i perifert blod kreves ikke høyere enn 133umol/L.
14. Pasienter med allogen stamcelletransplantasjon i anamnesen er kvalifisert dersom det ikke er tegn på aktiv GVHD og ikke lenger tar immunsuppressive midler i minst 30 dager før registrering.
15. Pasienter melder seg frivillig til å delta i forskningen.

Ekskluderingskriterier:

Personer som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for deltakelse i studien:

1. Pasienter blir evaluert under 60 skårer med KPS.
2. Tydelige tegn som tyder på at pasienter er potensielt allergiske mot cytokiner.
3. Hyppig infeksjonshistorie og nylig infeksjon er ukontrollert.
4. Pasienter med samtidig genetisk syndrom: pasienter med Downs syndrom, Fanconi anemi, Kostmann syndrom, Shwachman syndrom eller et annet kjent benmargssviktsyndrom
5. Aktiv akutt eller kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD) eller krav om immunsuppressive medisiner for GVHD innen 4 uker etter registrering.
6. Samtidig bruk av systemiske steroider eller kronisk bruk av immundempende medisiner. Nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider er ikke utelukkende. For ytterligere detaljer om bruk av steroider og immundempende medisiner.
7. Graviditet og ammende kvinner.
8. HIV-infeksjon.
9. Aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C.
10. Deltakelse i en tidligere undersøkelse innen 4 uker før påmelding eller lenger hvis det kreves av lokal forskrift. Det er tillatt å delta i ikke-terapeutiske forskningsstudier.
11. Klasse III/IV kardiovaskulær funksjonshemming i henhold til New York Heart Association Classification.
12. Pasienter med en kjent historie eller tidligere diagnose av annen alvorlig immunologisk, ondartet eller inflammatorisk sykdom.
13. Andre situasjoner mener vi ikke er kvalifisert for deltakelse i forskningen.