Una ricerca clinica di CAR-T mirata al CD20 nei tumori maligni delle cellule B

Criterio di inclusione:

1. La malignità delle cellule B che esprimono CD20 deve essere assicurata e deve essere malattia recidivante o refrattaria dopo almeno una chemioterapia standard e un regime di salvataggio. Secondo le attuali terapie tradizionali, non devono essere disponibili terapie curative alternative e i soggetti devono essere non idonei al trapianto allogenico di cellule staminali (SCT), aver rifiutato il SCT o avere un'attività della malattia che proibisce il SCT in questo momento.
2. I pazienti arruolati devono avere un punteggio valutato superiore a 60 con KPS.
3. L'espressione di CD20 delle cellule maligne deve essere rilevata mediante immunoistochimica o mediante citometria a flusso. In generale l'immunoistochimica verrà utilizzata per le biopsie dei linfonodi, la citometria a flusso verrà utilizzata per i campioni di sangue periferico e midollo osseo.
4. Il genere non è limitato, età da 14 anni a 75 anni.
5. I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile al momento dell'arruolamento, che può includere qualsiasi evidenza di malattia inclusa la malattia residua minima rilevata mediante citometria a flusso, citogenetica o analisi della reazione a catena della polimerasi (PCR).
6. I pazienti dovrebbero sopravvivere per più di 3 mesi dai loro medici al momento dell'arruolamento.
7. È necessario garantire un'adeguata conta assoluta di CD3 stimata per ottenere la dose di cellule bersaglio in base alle coorti di dosaggio.

8. I soggetti con il seguente stato del sistema nervoso centrale sono idonei solo in assenza di sintomi neurologici suggestivi di leucemia del sistema nervoso centrale, come la paralisi del nervo cranico:

   CNS 1, definito come assenza di blasti nel liquido cerebrospinale (CSF) alla preparazione di cytospin, indipendentemente dal numero di globuli bianchi; CNS 2, definita come presenza di < 5/uL di GB nel liquido cerebrospinale e cytospin positivi per i blasti, o > 5/uL di GB ma negativi dall'algoritmo di Steinherz/Bleyer CNS3 con malattia del midollo che ha fallito la chemioterapia IT sistemica e intensiva di salvataggio (e quindi non idonea alle radiazioni)

9. I pazienti con recidiva isolata del SNC saranno idonei se sono stati precedentemente trattati con radiazioni craniche (almeno 1800 cGy).
10. Capacità di dare il consenso informato.
11. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo a causa degli effetti potenzialmente pericolosi sul feto.
12. Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra maggiore o uguale al 40% mediante MUGA o RM cardiaca, o accorciamento frazionario maggiore o uguale al 28% mediante ECHO o frazione di eiezione ventricolare sinistra maggiore o uguale al 50% mediante ECHO.
13. Funzionalità renale: il livello di creatinina nel sangue periferico non è superiore a 133umol/L.
14. I pazienti con storia di trapianto di cellule staminali allogeniche sono eleggibili se non vi è evidenza di GVHD attiva e non assumono più agenti immunosoppressori per almeno 30 giorni prima dell'arruolamento.
15. I pazienti si offrono volontari per partecipare alla ricerca.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per la partecipazione allo studio:

1. I pazienti vengono valutati sotto i 60 punteggi con KPS.
2. Segni evidenti che suggeriscono che i pazienti sono potenzialmente allergici alle citochine.
3. La storia di infezione frequente e l'infezione recente non sono controllate.
4. Pazienti con sindrome genetica concomitante: pazienti con sindrome di Down, anemia di Fanconi, sindrome di Kostmann, sindrome di Shwachman o qualsiasi altra sindrome da insufficienza midollare nota
5. Malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta o cronica attiva o necessità di farmaci immunosoppressori per GVHD entro 4 settimane dall'arruolamento.
6. Uso concomitante di steroidi sistemici o uso cronico di farmaci immunosoppressori. L'uso recente o attuale di steroidi per via inalatoria non è esclusivo. Per ulteriori dettagli sull'uso di steroidi e farmaci immunosoppressori.
7. Donne in gravidanza e allattamento.
8. Infezione da HIV.
9. Epatite attiva B o epatite attiva C.
10. Partecipazione a uno studio sperimentale precedente entro 4 settimane prima dell'arruolamento o più a lungo se richiesto dalla normativa locale. È consentita la partecipazione a studi di ricerca non terapeutici.
11. Disabilità cardiovascolare di classe III/IV secondo la classificazione della New York Heart Association.
12. Pazienti con anamnesi nota o precedente diagnosi di altre gravi malattie immunologiche, maligne o infiammatorie.
13. Altre situazioni che riteniamo non ammissibili alla partecipazione alla ricerca.