En klinisk forskning av CD20-riktad CAR-T i B-cellsmaligniteter

Inklusionskriterier:

1. CD20-uttryckande B-cellsmalignitet måste säkerställas och måste vara återfallande eller refraktär sjukdom efter minst en standardkemoterapi och en räddningsregim. Enligt nuvarande traditionella terapier får det inte finnas några tillgängliga alternativa botande terapier och försökspersoner måste antingen vara olämpliga för allogen stamcellstransplantation (SCT), ha vägrat SCT eller ha sjukdomsaktivitet som förbjuder SCT vid denna tidpunkt.
2. Patienter som registreras måste ha en utvärderad poäng över 60 med KPS.
3. CD20-uttryck av de maligna cellerna måste detekteras med immunhistokemi eller genom flödescytometri. Generellt kommer immunhistokemi att användas för lymfkörtelbiopsier, flödescytometri kommer att användas för perifera blod- och benmärgsprover.
4. Kön är inte begränsat, ålder från 14 år till 75 år.
5. Patienter måste ha mätbar eller utvärderbar sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen, vilket kan inkludera alla tecken på sjukdom, inklusive minimal kvarvarande sjukdom som upptäcks genom flödescytometri, cytogenetik eller analys av polymeraskedjereaktion (PCR).
6. Patienter förväntas överleva i mer än 3 månader av sin läkare vid tidpunkten för inskrivningen.
7. Adekvat absolut uppskattat CD3-antal måste säkerställas för att erhålla målcellsdos baserat på doseringskohorter.

8. Försökspersoner med följande CNS-status är berättigade endast i frånvaro av neurologiska symtom som tyder på CNS-leukemi, såsom kranialnervspares:

   CNS 1, definierat som frånvaro av blaster i cerebral spinalvätska (CSF) på cytospin-preparat, oavsett antalet WBC; CNS 2, definierat som närvaro av < 5/uL WBCs i CSF och cytospin positiva för blaster, eller > 5/uL WBCs men negativa av Steinherz/Bleyer-algoritmen CNS3 med märgsjukdom som har misslyckats med att rädda systemisk och intensiv IT-kemoterapi (och därför inte kvalificerad för strålning)

9. Patienter med isolerat CNS-relaps kommer att vara berättigade om de tidigare har behandlats med kraniell strålning (minst 1800 cGy).
10. Förmåga att ge informerat samtycke.
11. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest på grund av de potentiellt farliga effekterna på fostret.
12. Hjärtfunktion: Vänsterkammars ejektionsfraktion större än eller lika med 40 % av MUGA eller hjärt-MRI, eller fraktionerad förkortning större än eller lika med 28 % av ECHO eller vänsterkammarejektionsfraktion större än eller lika med 50 % av ECHO.
13. Njurfunktion: Kreatininnivån i perifert blod krävs inte högre än 133umol/L.
14. Patienter med anamnes på allogen stamcellstransplantation är berättigade om det inte finns några tecken på aktiv GVHD och inte längre tar immunsuppressiva medel under minst 30 dagar före inskrivningen.
15. Patienter anmäler sig frivilligt att delta i forskningen.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier är inte berättigade att delta i studien:

1. Patienter utvärderas under 60 poäng med KPS.
2. Uppenbara tecken som tyder på att patienter är potentiellt allergiska mot cytokiner.
3. Frekvent infektionshistoria och senaste infektion är okontrollerad.
4. Patienter med samtidig genetiskt syndrom: patienter med Downs syndrom, Fanconi-anemi, Kostmanns syndrom, Shwachmans syndrom eller något annat känt benmärgssviktsyndrom
5. Aktiv akut eller kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD) eller krav på immunsuppressiva läkemedel för GVHD inom 4 veckor efter inskrivningen.
6. Samtidig användning av systemiska steroider eller kronisk användning av immunsuppressiva läkemedel. Nylig eller aktuell användning av inhalerade steroider är inte uteslutande. För ytterligare information om användning av steroider och immunsuppressiva läkemedel.
7. Graviditet och ammande kvinnor.
8. HIV-infektion.
9. Aktiv hepatit B eller aktiv hepatit C.
10. Deltagande i en tidigare undersökning inom 4 veckor före inskrivning eller längre om så krävs enligt lokala bestämmelser. Deltagande i icke-terapeutiska forskningsstudier är tillåtet.
11. Klass III/IV kardiovaskulär funktionsnedsättning enligt New York Heart Association Classification.
12. Patienter med en känd historia eller tidigare diagnos av annan allvarlig immunologisk, maligna eller inflammatorisk sjukdom.
13. Andra situationer anser vi inte kvalificerade för deltagande i forskningen.