A CD20-célzott CAR-T klinikai kutatása B-sejtes rosszindulatú daganatokban

Bevételi kritériumok:

1. Biztosítani kell a CD20-expresszáló B-sejtes rosszindulatú daganatot, és legalább egy standard kemoterápia és egy mentőkezelés után visszaeső vagy refrakter betegségnek kell lennie. A jelenlegi hagyományos terápiák szerint nem létezhetnek alternatív gyógyító terápiák, és az alanyoknak vagy alkalmatlannak kell lenniük allogén őssejt-transzplantációra (SCT), meg kell tagadniuk az SCT-t, vagy olyan betegséggel kell rendelkezniük, amely jelenleg tiltja az SCT-t.
2. A beiratkozott betegeknek KPS-sel 60 feletti értékelt pontszámmal kell rendelkezniük.
3. A rosszindulatú sejtek CD20 expresszióját immunhisztokémiával vagy áramlási citometriával kell kimutatni. Általában immunhisztokémiát használnak a nyirokcsomó-biopsziákhoz, áramlási citometriát pedig perifériás vér- és csontvelőmintákhoz.
4. A nem nem korlátozott, életkor 14 évtől 75 évig.
5. A betegeknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük a felvétel időpontjában, amely magában foglalhatja a betegség bármely jelét, beleértve az áramlási citometriával, citogenetikai vagy polimeráz láncreakció (PCR) elemzéssel kimutatott minimális reziduális betegséget.
6. Az orvosok a felvétel időpontjában a betegektől 3 hónapnál tovább túlélésre számítanak.
7. Megfelelő becsült abszolút CD3-számot kell biztosítani a célsejtdózis meghatározásához az adagolási kohorszok alapján.

8. Az alábbi központi idegrendszeri állapotú alanyok csak a központi idegrendszeri leukémiára utaló neurológiai tünetek, például a koponya idegbénulás hiányában vehetők igénybe:

   CNS 1, amelyet úgy határoznak meg, mint a blasztok hiánya az agy-gerincvelői folyadékban (CSF) a citoszpin előkészítés során, függetlenül a fehérvérsejtek számától; CNS 2: < 5/uL fehérvérsejt jelenléte a CSF-ben és citoszpin pozitív blasztokra, vagy > 5/ul WBC, de negatív a Steinherz/Bleyer algoritmus szerint CNS3 csontvelőbetegségben, akinél sikertelen volt a szisztémás és intenzív IT kemoterápia (és ezért nem). sugárzásra alkalmas)

9. Az izolált központi idegrendszeri relapszusban szenvedő betegek akkor jogosultak, ha korábban koponyasugárral (legalább 1800 cGy) kezelték őket.
10. Tudatos beleegyezés adásának képessége.
11. A fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a magzatra gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatások miatt.
12. Szívműködés: A bal kamrai ejekciós frakció 40%-nál nagyobb vagy egyenlő MUGA-val vagy szív MRI-vel, vagy frakcionált rövidülés 28%-nál nagyobb vagy egyenlő ECHO-val vagy 50%-nál nagyobb vagy egyenlő bal kamrai ejekciós frakció ECHO-val.
13. Vesefunkció: A perifériás vér kreatininszintje nem haladhatja meg a 133 umol/l-t.
14. Azok a betegek, akiknek kórtörténetében allogén őssejt-transzplantáció szerepel, akkor jogosultak az aktív GVHD-re utaló jelek hiányában, és a felvétel előtt legalább 30 napig nem szednek immunszuppresszív szereket.
15. A betegek önként vesznek részt a kutatásban.

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem vehetnek részt a vizsgálatban:

1. A betegeket 60 pont alatt értékelik a KPS-sel.
2. Egyértelmű jelek arra utalnak, hogy a betegek potenciálisan allergiásak a citokinekre.
3. A gyakori fertőzéstörténet és a közelmúltbeli fertőzés nem kontrollálható.
4. Egyidejű genetikai szindrómában szenvedő betegek: Down-szindrómában, Fanconi-vérszegénységben, Kostmann-szindrómában, Shwachman-szindrómában vagy bármely más ismert csontvelő-elégtelenségben szenvedő betegek
5. Aktív akut vagy krónikus graft-versus-host betegség (GVHD) vagy immunszuppresszáns gyógyszerek szükségessége a GVHD-hez a beiratkozást követő 4 héten belül.
6. Szisztémás szteroidok vagy immunszuppresszáns gyógyszerek egyidejű alkalmazása. Az inhalációs szteroidok közelmúltbeli vagy jelenlegi alkalmazása nem kizáró ok. További részletek a szteroidok és immunszuppresszáns gyógyszerek használatával kapcsolatban.
7. Terhes és szoptató nők.
8. HIV fertőzés.
9. Aktív hepatitis B vagy aktív hepatitis C.
10. Részvétel egy előzetes vizsgálati vizsgálatban a beiratkozást megelőző 4 héten belül vagy hosszabb ideig, ha a helyi szabályozás előírja. A nem terápiás kutatási vizsgálatokban való részvétel megengedett.
11. III/IV. osztályú kardiovaszkuláris fogyatékosság a New York Heart Association osztályozása szerint.
12. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében más súlyos immunológiai, rosszindulatú vagy gyulladásos betegség ismert vagy korábban diagnosztizáltak.
13. Egyéb helyzetek, amelyekről úgy gondoljuk, hogy nem vehetnek részt a kutatásban.