Abirateronacetat, niklosamid og prednison ved behandling av pasienter med hormonresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet prostatakreft (CaP); CaP kan være tilbakevendende sykdom etter definitiv terapi (radikal prostatektomi eller strålebehandling) for lokalisert CaP, eller metastatisk CaP

• Pasienter må ha CaP ansett for å være kastrasjonsresistente etter ett eller flere av følgende kriterier (til tross for androgenmangel når det er aktuelt):

  • Progresjon av endimensjonalt målbar sykdom vurdert innen 42 dager før første administrasjon av legemidlet
  • Progresjon av evaluerbar, men ikke målbar sykdom vurdert innen 42 dager før den første administrasjonen av medikamentet for PSA-evaluering og for avbildningsstudier (f.eks. beinskanning)
  • Stigende PSA, definert som minst to påfølgende økninger i PSA som skal dokumenteres over en referanseverdi (tiltak 1); den første stigende PSA (tiltak 2) bør tas minst 7 dager etter referanseverdien; et tredje bekreftende PSA-tiltak (andre [2.] utover referansenivået) bør være større enn det andre tiltaket, og det må oppnås minst 7 dager etter det andre tiltaket; hvis dette ikke er tilfelle, kreves det en fjerde PSA-måling som er større enn det andre målet

• Målbar sykdom er ikke nødvendig

  • Pasienter som har målbar sykdom må ha gjennomført røntgenbilder, skanninger eller fysiske undersøkelser brukt til tumormåling innen 28 dager før førstegangs administrering av legemidlet
  • Pasienter må ha ikke-målbar sykdom (som nukleærmedisinsk beinskanning) og ikke-mållesjoner (som PSA-nivå) vurdert innen 28 dager før den første administrasjonen av legemidlet
  • Bløtdelssykdom som er utstrålet innen to måneder før registrering kan ikke vurderes som målbar sykdom; bløtvevssykdom som har blitt bestrålet to eller flere måneder før registrering kan vurderes som målbar sykdom forutsatt at lesjonen har progrediert etter stråling; ettersom biologien til tidligere bestrålte svulster kan være forskjellig fra ikke-bestrålte svulster, må pasienter ha minst én målbar lesjon utenfor det tidligere bestrålte området for å anses å ha målbar sykdom
  • Hvis PSA er den eneste indikatoren på sykdom og pasienter ikke har noen metastatisk sykdom, må PSA-verdien være 5,0 eller høyere
• Pasienter må ha vært kirurgisk eller medisinsk kastrert; hvis kastrasjonsmetoden var luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonister (leuprolid eller goserelin) eller antagonister (degarelix), må pasienten være villig til å fortsette bruken av LHRH agonister eller antagonister; serumtestosteron må være på kastrasjonsnivåer (< 50 ng/dL) innen 3 måneder før registrering
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levealder over 6 måneder
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 1,5 × institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrering av abirateron og PDMX1001/niklosamid
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler i løpet av de foregående 4 ukene
• Pasienter på urter eller andre alternative medisiner for behandling av prostatakreft, inkludert men ikke begrenset til sagpalme, PC-SPES
• Pasienten har mottatt abirateron eller ketokonazol for behandling av prostatakreft; tidligere behandling med annen hormonbehandling (bicalutamid, enzalutamid, flutamid og nilutamid) eller kjemoterapi (docetaxel, cabazitaxel eller mitoxantron) er imidlertid tillatt
• Andre maligniteter i løpet av de siste 3 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlede basal- eller plateepitelkarsinomer i huden eller andre kreftformer i stadium 0 eller I
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som abirateron eller PDMX1001/niclosamid
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert
• Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av legemidler betydelig (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
• Pasienter med aktiv blødningsdiatese
• Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer
• Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen
• Pasienter med symptomatisk metastatisk prostatakreft som moderate til sterke smerter, nedsatt organfunksjon eller ryggmargskompresjon vil bli ekskludert fra denne studien med mindre disse problemene er tatt hånd om