Abirateronacetat, Niclosamid und Prednison bei der Behandlung von Patienten mit hormonresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten Prostatakrebs (CaP) haben; CaP kann nach einer endgültigen Therapie (radikale Prostatektomie oder Strahlentherapie) für lokalisiertes CaP oder metastasierendes CaP eine rezidivierende Erkrankung sein

• Die Patienten müssen CaP haben, das nach einem oder mehreren der folgenden Kriterien als kastrationsresistent gilt (trotz Androgendeprivation, falls zutreffend):

  • Fortschreiten einer eindimensional messbaren Erkrankung, die innerhalb von 42 Tagen vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels beurteilt wurde
  • Fortschreiten einer auswertbaren, aber nicht messbaren Erkrankung, die innerhalb von 42 Tagen vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels für die PSA-Bewertung und für bildgebende Untersuchungen (z. B. Knochenscans) beurteilt wurde
  • Ansteigender PSA-Wert, definiert als mindestens zwei aufeinanderfolgende zu dokumentierende PSA-Anstiege über einem Referenzwert (Maßnahme 1); der erste ansteigende PSA-Wert (Maßnahme 2) sollte mindestens 7 Tage nach dem Referenzwert gemessen werden; eine dritte bestätigende PSA-Messung (zweite [2.] über dem Referenzwert) sollte größer sein als die zweite Messung und muss mindestens 7 Tage nach der 2. Messung erhalten werden; wenn dies nicht der Fall ist, muss eine vierte PSA-Messung durchgeführt werden und größer als die zweite Messung sein

• Eine messbare Erkrankung ist nicht erforderlich

  • Bei Patienten mit messbarer Erkrankung müssen innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels Röntgenaufnahmen, Scans oder körperliche Untersuchungen zur Tumormessung durchgeführt worden sein
  • Die Patienten müssen innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels eine nicht messbare Erkrankung (z. B. nuklearmedizinische Knochenscans) und Nicht-Zielläsionen (z. B. PSA-Wert) aufweisen
  • Eine Weichteilerkrankung, die innerhalb von zwei Monaten vor der Registrierung bestrahlt wurde, ist nicht als messbare Erkrankung bewertbar; eine Weichteilerkrankung, die zwei oder mehr Monate vor der Registrierung bestrahlt wurde, ist als messbare Erkrankung bewertbar, vorausgesetzt, dass die Läsion nach der Bestrahlung fortgeschritten ist; Da sich die Biologie zuvor bestrahlter Tumore von nicht bestrahlten Tumoren unterscheiden kann, müssen Patienten mindestens eine messbare Läsion außerhalb der zuvor bestrahlten Region aufweisen, um als messbar erkrankt zu gelten
  • Wenn PSA der einzige Indikator für eine Erkrankung ist und die Patienten keine metastasierende Erkrankung haben, muss der PSA-Wert 5,0 oder höher sein
• Die Patienten müssen chirurgisch oder medizinisch kastriert worden sein; wenn die Kastrationsmethode luteinisierendes Hormon-freisetzendes Hormon (LHRH)-Agonisten (Leuprolide oder Goserelin) oder Antagonisten (Degarelix) war, dann muss der Patient bereit sein, die Anwendung von LHRH-Agonisten oder -Antagonisten fortzusetzen; Serumtestosteron muss innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung auf Kastrationsniveau (< 50 ng/dl) liegen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten
• Leukozyten >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 1,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Männer, die in dieses Protokoll aufgenommen oder behandelt werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Verabreichung von Abirateron und PDMX1001/Niclosamid eine angemessene Verhütung anzuwenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Patienten, die innerhalb der vorangegangenen 4 Wochen andere Prüfsubstanzen erhalten haben
• Patienten, die Kräuter oder andere alternative Arzneimittel zur Behandlung von Prostatakrebs einnehmen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Sägepalme, PC-SPES
• Patient hat Abirateron oder Ketoconazol zur Behandlung von Prostatakrebs erhalten; Eine vorherige Behandlung mit einer anderen Hormontherapie (Bicalutamid, Enzalutamid, Flutamid und Nilutamid) oder einer Chemotherapie (Docetaxel, Cabazitaxel oder Mitoxantron) ist jedoch erlaubt
• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre, außer angemessen behandelte Basal- oder Plattenepithelkarzinome der Haut oder andere Krebsarten im Stadium 0 oder I
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten ausgeschlossen werden
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Abirateron oder PDMX1001/Niclosamid zurückzuführen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind nicht geeignet
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von Arzneimitteln erheblich verändern kann (z. B. Ulkuskrankheit, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion)
• Patienten mit aktiver Blutungsdiathese
• Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können
• Patienten mit symptomatischem metastasiertem Prostatakrebs wie mäßigen bis starken Schmerzen, eingeschränkter Organfunktion oder Kompression des Rückenmarks werden von dieser Studie ausgeschlossen, sofern diese Probleme nicht behoben wurden