Abirateronacetat, niklosamid och prednison vid behandling av patienter med hormonresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad prostatacancer (CaP); CaP kan vara återkommande sjukdom efter definitiv terapi (radikal prostatektomi eller strålbehandling) för lokaliserad CaP, eller metastatisk CaP

• Patienter måste ha CaP som anses vara kastrationsresistenta enligt ett eller flera av följande kriterier (trots androgenbrist när tillämpligt):

  • Progression av endimensionellt mätbar sjukdom bedömd inom 42 dagar före initial administrering av läkemedel
  • Progression av evaluerbar men inte mätbar sjukdom bedömd inom 42 dagar före initial administrering av läkemedlet för PSA-utvärdering och för avbildningsstudier (t.ex. benskanningar)
  • Stigande PSA, definierat som minst två på varandra följande ökningar av PSA som ska dokumenteras över ett referensvärde (åtgärd 1); den första stigande PSA (åtgärd 2) bör tas minst 7 dagar efter referensvärdet; en tredje bekräftande PSA-åtgärd (andra [2:a] över referensnivån) bör vara större än den andra åtgärden, och den måste erhållas minst 7 dagar efter den andra åtgärden. om så inte är fallet krävs en fjärde PSA-mätning som är större än den andra

• Mätbar sjukdom krävs inte

  • Patienter som har mätbar sjukdom måste ha genomgått röntgenstrålar, skanningar eller fysiska undersökningar som används för tumörmätning inom 28 dagar före initial administrering av läkemedel
  • Patienter måste ha icke-mätbar sjukdom (såsom nuklearmedicinsk benskanning) och icke-målförändringar (såsom PSA-nivå) bedömda inom 28 dagar före initial administrering av läkemedlet
  • Mjukdelssjukdom som har utstrålats inom två månader före registrering är inte bedömbar som mätbar sjukdom; mjukdelssjukdom som har bestrålats två eller fler månader före registreringen kan bedömas som mätbar sjukdom förutsatt att lesionen har utvecklats efter strålning; eftersom biologin hos tidigare bestrålade tumörer kan skilja sig från icke-bestrålade tumörer måste patienter ha minst en mätbar lesion utanför den tidigare bestrålade regionen för att anses ha en mätbar sjukdom
  • Om PSA är den enda indikatorn på sjukdom och patienter inte har någon metastaserande sjukdom måste PSA-värdet vara 5,0 eller högre
• Patienter måste ha kastrerats kirurgiskt eller medicinskt; om kastreringsmetoden var luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH)-agonister (leuprolid eller goserelin) eller antagonister (degarelix), måste patienten vara villig att fortsätta använda LHRH-agonister eller -antagonister; serumtestosteron måste vara på kastrationsnivåer (< 50 ng/dL) inom 3 månader före registrering
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Förväntad livslängd på mer än 6 månader
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 1,5 × institutionell övre normalgräns
• Kreatinin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns
• Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av abirateron och PDMX1001/niklosamid
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Patienter som får andra prövningsmedel inom de föregående 4 veckorna
• Patienter på örter eller andra alternativa läkemedel för behandling av prostatacancer, inklusive men inte begränsat till sågpalmetto, PC-SPES
• Patienten har fått abirateron eller ketokonazol för behandling av prostatacancer; tidigare behandling med annan hormonbehandling (bicalutamid, enzalutamid, flutamid och nilutamid) eller kemoterapi (docetaxel, cabazitaxel eller mitoxantron) är dock tillåten
• Andra maligniteter under de senaste 3 åren förutom adekvat behandlade basal- eller skivepitelcancer i huden eller andra cancerformer i stadium 0 eller I
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som abirateron eller PDMX1001/niklosamid
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade
• Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av läkemedel (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)
• Patienter med aktiv blödningsdiates
• Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer
• Patienter som inte vill eller kan följa protokollet
• Patienter med symtomatisk metastaserande prostatacancer såsom måttlig till svår smärta, nedsatt organfunktion eller ryggmärgskompression kommer att uteslutas från denna studie om inte dessa problem har åtgärdats