Pembrolizumab + CVA21 i avansert NSCLC

Inklusjonskriterier:

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
2. Være ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
3. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1.
4. Vær villig til å gi vev fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon. Nyinnhentet er definert som en prøve innhentet opptil 6 uker (42 dager) før behandlingsstart på dag 1. Forsøkspersoner som nyinnhentede prøver ikke kan gis for (f.eks. utilgjengelig eller gjenstand for sikkerhet) kan sende inn et arkivert eksemplar kun etter avtale fra sponsoren.
5. Ha en ytelsesstatus på 0 - 1 på ECOG Performance Scale.
6. Histologisk bekreftet NSCLC.
7. Ingen CVA21 nøytraliserende antistoff (≤ 1:16).
8. Forventet levealder > 3 måneder.
9. Akseptabel hematologisk, nyre- og leverfunksjon.
10. Protokoll godkjent av lokale forskningsetiske komiteer.
11. Ingen kjemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling av immunterapi innen 28 dager etter dosering, bortsett fra små doser RT (<20 Gy) gitt for symptomatiske benmetastaser.
12. Har opphør av toksisk effekt(er) av den siste tidligere kjemoterapien til grad 1 eller mindre (unntatt alopecia). Hvis forsøkspersonen fikk større kirurgi eller strålebehandling på > 30 Gy, må de ha kommet seg etter toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen.
13. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

14. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode som skissert i avsnitt 6.13.2, med start med den første dosen av studiemedikamentell behandling til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

    Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

15. Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode skissert i pkt. 6.13.2, og starter med den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

    Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

16. Mislyktes i minst én linje med standard kjemoterapi eller tyrosinkinasehemmer (TKI) som behandling for stadium IV NSCLC. Pasienter med EGFR-mutasjoner eller ALK-genomorganiseringer er kun kvalifisert etter initial TKI-svikt, og kjemoterapi anses ikke å være et passende alternativ av etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
2. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.
3. Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
4. Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
5. Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

6. Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

   • Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
   • Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.
7. Har aktiv hjertesykdom.
8. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
9. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt, som er utelukket uavhengig av klinisk stabilitet.
10. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
11. Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
12. Har en historie med interstitiell lungesykdom.
13. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
14. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
15. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
16. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
17. Har tidligere fått behandling med CVA21.
18. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
19. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
20. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.