Pembrolizumab + CVA21 vid avancerad NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.
2. Vara ≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
3. Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1.
4. Var villig att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen kärna eller excisionsbiopsi av en tumörskada. Nyinhämtat definieras som ett prov som tagits upp till 6 veckor (42 dagar) före behandlingsstart på dag 1. Försökspersoner för vilka nyinhämtade prover inte kan tillhandahållas (t.ex. otillgängliga eller föremål för säkerhetsproblem) får skicka in ett arkiverat exemplar endast efter överenskommelse från sponsorn.
5. Ha en prestandastatus på 0 - 1 på ECOG Performance Scale.
6. Histologiskt bekräftad NSCLC.
7. Ingen CVA21-neutraliserande antikropp (≤ 1:16).
8. Förväntad livslängd > 3 månader.
9. Acceptabel hematologisk, njur- och leverfunktion.
10. Protokoll godkänt av lokala forskningsetiska kommittéer.
11. Ingen kemoterapi, strålbehandling, hormonbehandling av immunterapi inom 28 dagar efter dosering, förutom små doser RT (<20 Gy) som ges för symtomatiska benmetastaser.
12. Ha upphörande av toxiska effekter av den senaste tidigare kemoterapin till grad 1 eller lägre (förutom alopeci). Om patienten genomgått större operationer eller strålbehandling på > 30 Gy, måste de ha återhämtat sig från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen.
13. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.

14. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 6.13.2, med början med den första dosen av studieläkemedelsterapi till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapi.

    Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

15. Manliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod som beskrivs i avsnitt 6.13.2, med början med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

    Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

16. Misslyckades med minst en linje av standardkemoterapi eller tyrosinkinashämmare (TKI) som behandling för stadium IV NSCLC. Patienter med EGFR-mutationer eller ALK-genomläggningar är berättigade endast efter initial TKI-svikt och kemoterapi anses inte vara ett lämpligt alternativ av utredaren.

Exklusions kriterier:

1. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
2. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
3. Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
4. Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
5. Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.

6. Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

   • Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
   • Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
7. Har aktiv hjärtsjukdom.
8. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
9. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit, som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
10. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
11. Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
12. Har en historia av interstitiell lungsjukdom.
13. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
14. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
15. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
16. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
17. Har tidigare fått behandling med CVA21.
18. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
19. Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
20. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.