Пембролизумаб + CVA21 при распространенном НМРЛ

Критерии включения:

1. Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование.
2. Быть ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
3. Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1.
4. Будьте готовы предоставить ткань из недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения. Вновь полученный определяется как образец, полученный за 6 недель (42 дня) до начала лечения в 1-й день. Субъекты, которым не могут быть предоставлены вновь полученные образцы (например, недоступен или вызывает опасения по поводу безопасности) может представить архивный образец только с согласия Спонсора.
5. Иметь статус производительности от 0 до 1 по шкале производительности ECOG.
6. Гистологически подтвержденный НМРЛ.
7. Нет нейтрализующих антител CVA21 (≤ 1:16).
8. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
9. Приемлемая гематологическая, почечная и печеночная функция.
10. Протокол одобрен местными комитетами по этике исследований.
11. Никакой химиотерапии, лучевой терапии, гормонального лечения или иммунотерапии в течение 28 дней после введения дозы, за исключением малых доз ЛТ (<20 Гр), назначаемых при симптоматических метастазах в кости.
12. Иметь разрешение токсического эффекта (ов) самой последней предшествующей химиотерапии до степени 1 или ниже (за исключением алопеции). Если субъект перенес серьезную операцию или лучевую терапию > 30 Гр, он должен был оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства.
13. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

14. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции, как указано в разделе 6.13.2, начиная с первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

    Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.

15. Субъекты мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, описанного в разделе 6.13.2, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

    Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.

16. Неэффективность как минимум одной линии стандартной химиотерапии или ингибитора тирозинкиназы (ИТК) в качестве лечения НМРЛ стадии IV. Пациенты с мутациями EGFR или реаранжировками гена ALK имеют право на лечение только после первоначальной неудачи TKI, и исследователь не считает химиотерапию подходящим вариантом.

Критерий исключения:

1. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
2. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
3. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
4. Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
5. Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня 1 исследования или кто не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.

6. Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.

   • Примечание. Субъекты с невропатией ≤ степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.
   • Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала терапии.
7. Имеет активное заболевание сердца.
8. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
9. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
10. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
11. Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
12. В анамнезе интерстициальное заболевание легких.
13. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
14. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
15. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
16. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
17. Ранее получал лечение CVA21.
18. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
19. Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
20. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.