Durvalumab Plus "Booster" RT for metastatisk adenokarsinom kreft i bukspyttkjertelen etter kjemoterapi (GCC 1598) (Panc-Durval+RT)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke og enhver lokalt påkrevd autorisasjon (f.eks. HIPAA i USA, EUs dataverndirektiv i EU) innhentet fra forsøkspersonen før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer
2. Alder > 18 år ved studiestart.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
4. Forventet levealder på ≥12 uker som anslått av etterforskeren.
5. Biopsibevist metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen med progresjon gjennom standard førstelinjekjemoterapi. Kjemoterapi gitt som en del av tidligere kjemoterapi i sammenheng med ikke-metastatisk kreft i bukspyttkjertelen, teller ikke som en behandlingslinje.
6. ≥2 radiografisk distinkte og målbare bukspyttkjertelkreftlesjoner (primære og/eller metastatiske lesjoner) etter RECIST 1.1-kriterier atskilt med ≥5 cm
7. Ingen lesjon som ville få RT >7 cm i største dimensjon.
8. Forsøkspersonene må samtykke til alle studieprosedyrer beskrevet i protokollen, inkludert radiografisk evaluering og gjentatte blodprøver.

9. Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3)
   • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L (>100 000 per mm3)
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN). Dette vil ikke gjelde forsøkspersoner med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun vil tillates i samråd med sin lege.
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være ≤ 5x ULN
   • Serumkreatinin CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance:

   Menn:

   Kreatinin CL (mL/min) = Vekt (kg) x (140 - Alder) / . 72 x serumkreatinin (mg/dL)

   Kvinner:

   Kreatinin CL (mL/min) = Vekt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 / 72 x serumkreatinin (mg/dL)

10. Kvinnelige forsøkspersoner må enten være av ikke-reproduktivt potensial, ikke ammende eller må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 28 dager etter studiebehandlingen, bekreftet før behandling på dag 1. Mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må bruke to svært effektive og akseptable former for prevensjon gjennom hele sin deltakelse i studien og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
11. Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte på studiestedet)
2. Tidligere påmelding i denne studien
3. Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hemmer, inkludert durvalumab
4. Før RT til enhver lesjon som ville motta RT på denne protokollen.
5. Tidligere RT som kan føre til en uakseptabelt høy risiko for klinisk signifikant normal vevsskade på grunn av høy kumulativ normalvevsdose som bestemt av etterforskeren.
6. Forsøkspersoner som har mottatt annenlinje eller senere kjemoterapi for metastatisk kreft i bukspyttkjertelen (tidligere kjemoterapi mottatt i ikke-metastatisk setting teller ikke).

7. Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

   • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥5 år før første dose av studiemedikamentet og med lav potensiell risiko for tilbakefall
   • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
   • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom, f.eks. livmorhalskreft in situ
8. Mottak av siste dose av anti-kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, annet undersøkelsesmiddel) ≤14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
9. Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) ved bruk av Fridericias korreksjon
10. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første dose av durvalumab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison, eller tilsvarende kortikosteroider.
11. Eventuell uløst toksisitet (>grad 2, CTCAE versjon 4.03) fra tidligere anti-kreftbehandling. Personer med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet forventes å bli forverret av undersøkelsesproduktet kan inkluderes (f.eks. hørselstap, perifer nevropati.
12. Enhver tidligere immunrelatert bivirkning av grad ≥3 (irAE) mens du har mottatt et tidligere immunterapimiddel, eller uløst irAE > grad 1
13. Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene MERK: Personer med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke har behov for systemisk behandling (innen de siste 2 årene) er ikke ekskludert.
14. Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
15. Anamnese med primær immunsvikt
16. Historie om allogen organtransplantasjon
17. Historie om levercirrhose og Child-Pugh klasse B eller C
18. Anamnese med overfølsomhet overfor durvalumab eller andre hjelpestoffer
19. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødende diateser, alle personer som er kjent for å ha tegn på akutt eller kronisk hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV), eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke
20. Kjent historie med tidligere klinisk diagnose av tuberkulose
21. Historie med leptomeningeal karsinomatose
22. Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager etter mottak av durvalumab
23. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode
24. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater
25. Symptomatiske eller ukontrollerte hjernemetastaser som krever samtidig behandling, inkludert, men ikke begrenset til, kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider.
26. Personer med ukontrollerte anfall.