Durvalumab Plus "Booster" RT para adenocarcinoma metastásico cáncer de páncreas posquimioterapia (GCC 1598) (Panc-Durval+RT)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente (por ejemplo, HIPAA en los EE. UU., Directiva de privacidad de datos de la UE en la UE) obtenida del sujeto antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.
2. Edad > 18 años al momento de ingresar al estudio.
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
4. Esperanza de vida de ≥12 semanas estimada por el investigador.
5. Adenocarcinoma de páncreas metastásico comprobado por biopsia con progresión a través de la quimioterapia estándar de primera línea. La quimioterapia administrada como parte de la quimiorradiación previa en el contexto del cáncer de páncreas no metastásico no cuenta como una línea de terapia.
6. ≥2 lesiones de cáncer de páncreas radiográficamente distintas y medibles (lesiones primarias y/o metastásicas) según los criterios RECIST 1.1 separadas por ≥5 cm
7. Ninguna lesión que recibiría RT >7 cm en su mayor dimensión.
8. Los sujetos deben dar su consentimiento para todos los procedimientos del estudio descritos en el protocolo, incluida la evaluación radiográfica y las extracciones de sangre repetidas.

9. Función normal adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 por mm3)
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L (>100.000 por mm3)
   • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (LSN). Esto no se aplicará a sujetos con síndrome de Gilbert confirmado (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente predominantemente no conjugada en ausencia de hemólisis o patología hepática), a quienes solo se les permitirá consultar con su médico.
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x límite superior institucional de la normalidad a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso debe ser ≤ 5 x ULN
   • CL de creatinina sérica >40 ml/min por la fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft y Gault 1976) o por recolección de orina de 24 horas para determinar el aclaramiento de creatinina:

   Hombres:

   CL creatinina (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Edad) / . 72 x creatinina sérica (mg/dL)

   Hembras:

   Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Edad) x 0,85 / 72 x creatinina sérica (mg/dL)

10. Las mujeres deben tener potencial no reproductivo, no amamantar o deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 28 días del tratamiento del estudio, confirmado antes del tratamiento el día 1. Los pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo deben emplear dos métodos anticonceptivos altamente efectivos y aceptables durante su participación en el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
11. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal en el sitio del estudio)
2. Inscripción previa en el presente estudio
3. Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PD1 o PD-L1, incluido durvalumab
4. RT previa a cualquier lesión que reciba RT en este protocolo.
5. RT previa que podría conducir a un riesgo inaceptablemente alto de daño tisular normal clínicamente significativo debido a una dosis alta acumulada de tejido normal según lo determine el investigador.
6. Sujetos que hayan recibido quimioterapia de segunda línea o posterior para el cáncer de páncreas metastásico (la quimioterapia previa recibida en el entorno no metastásico no cuenta).

7. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto por:

   • Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥5 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio y de bajo riesgo potencial de recurrencia
   • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
   • Carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad, por ejemplo, cáncer de cuello uterino in situ
8. Recibir la última dosis de terapia contra el cáncer (quimioterapia, inmunoterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, terapia biológica, embolización tumoral, anticuerpos monoclonales, otro agente en investigación) ≤14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
9. Intervalo QT medio corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) ≥470 ms calculado a partir de 3 electrocardiogramas (ECG) utilizando la corrección de Fridericia
10. Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de durvalumab, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente
11. Cualquier toxicidad no resuelta (> grado 2, CTCAE versión 4.03) de una terapia anticancerígena anterior. Se pueden incluir sujetos con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que sea exacerbada por el producto en investigación (p. ej., pérdida de audición, neuropatía periférica.
12. Cualquier evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (irAE) anterior de Grado ≥3 mientras recibía cualquier agente de inmunoterapia anterior, o cualquier irAE > Grado 1 no resuelto
13. Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada en los últimos 2 años NOTA: Los sujetos con vitíligo, enfermedad de Grave o psoriasis que no requieren tratamiento sistémico (en los últimos 2 años) no están excluidos.
14. Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
15. Historia de inmunodeficiencia primaria
16. Antecedentes de trasplante alogénico de órganos.
17. Antecedentes de cirrosis hepática y Child-Pugh clase B o C
18. Antecedentes de hipersensibilidad a durvalumab o a algún excipiente
19. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa o gastritis, diátesis hemorrágica activa, cualquier sujeto que se sepa que tiene evidencia de hepatitis B crónica, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH), o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometerían la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito
20. Antecedentes conocidos de diagnóstico clínico previo de tuberculosis.
21. Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea
22. Recibir la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o dentro de los 30 días posteriores a la recepción de durvalumab
23. Sujetos femeninos que están embarazadas, amamantando o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están empleando un método eficaz de control de la natalidad
24. Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.
25. Metástasis cerebrales sintomáticas o no controladas que requieren tratamiento concurrente, incluidos, entre otros, cirugía, radiación y/o corticosteroides.
26. Sujetos con convulsiones no controladas.