Durvalumab Plus "Booster" RT для метастатической аденокарциномы рака поджелудочной железы после химиотерапии (GCC 1598) (Panc-Durval+RT)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие и любое требуемое на местном уровне разрешение (например, HIPAA в США, Директива ЕС о конфиденциальности данных в ЕС), полученные от субъекта до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
2. Возраст > 18 лет на момент начала исследования.
3. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель по оценке исследователя.
5. Подтвержденная биопсией метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы с прогрессированием при стандартной химиотерапии первой линии. Химиотерапия, проводимая как часть предшествующей химиолучевой терапии при неметастатическом раке поджелудочной железы, не считается линией терапии.
6. ≥2 рентгенологически отчетливых и поддающихся измерению очагов рака поджелудочной железы (первичные и/или метастатические очаги) по критериям RECIST 1.1, разделенных расстоянием ≥5 см
7. Нет поражения, которое могло бы получить RT> 7 см в наибольшем измерении.
8. Субъекты должны дать согласие на все процедуры исследования, описанные в протоколе, включая рентгенографическую оценку и повторные заборы крови.

9. Адекватная нормальная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л (> 1500 на мм3)
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л (>100 000 на мм3)
   • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН). Это не относится к субъектам с подтвержденным синдромом Жильбера (стойкая или рецидивирующая гипербилирубинемия, преимущественно неконъюгированная при отсутствии гемолиза или патологии печени), которые будут допущены только после консультации со своим врачом.
   • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 x установленный верхний предел нормы, если нет метастазов в печень, и в этом случае он должен быть ≤ 5x ULN
   • CL креатинина сыворотки > 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (Cockcroft and Gault 1976) или по данным 24-часового сбора мочи для определения клиренса креатинина:

   Кобели:

   CL креатинина (мл/мин) = Вес (кг) x (140 - Возраст) / . 72 x креатинин сыворотки (мг/дл)

   Женщины:

   CL креатинина (мл/мин) = вес (кг) x (140 - возраст) x 0,85/72 x креатинин сыворотки (мг/дл)

10. Субъекты женского пола должны либо не иметь репродуктивного потенциала, не кормить грудью, либо должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 28 дней после начала исследуемого лечения, подтвержденного до начала лечения в 1-й день. Пациентам мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом необходимо использовать две высокоэффективные и приемлемые формы контрацепции на протяжении всего периода их участия в исследовании и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
11. Субъект желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, запланированные визиты и осмотры, включая последующее наблюдение.

Критерий исключения:

1. Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу в исследовательском центре)
2. Предыдущая регистрация в настоящем исследовании
3. Любое предшествующее лечение ингибитором PD1 или PD-L1, включая дурвалумаб.
4. До лучевой терапии для любого поражения, которое получит лучевую терапию по этому протоколу.
5. Предшествующая лучевая терапия, которая могла привести к неприемлемо высокому риску клинически значимого повреждения нормальных тканей из-за высокой кумулятивной дозы для нормальных тканей, как определено исследователем.
6. Субъекты, которые получали химиотерапию второй линии или более позднюю по поводу метастатического рака поджелудочной железы (предыдущая химиотерапия, полученная в неметастатических условиях, не учитывается).

7. В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением:

   • Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания за ≥5 лет до первой дозы исследуемого препарата и с низким потенциальным риском рецидива
   • Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
   • Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания, например, рак шейки матки in situ
8. Получение последней дозы противораковой терапии (химиотерапия, иммунотерапия, эндокринная терапия, таргетная терапия, биологическая терапия, эмболизация опухоли, моноклональные антитела, другое исследуемое средство) ≤14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
9. Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) ≥470 мс, рассчитанный по 3 электрокардиограммам (ЭКГ) с использованием коррекции Фридериции.
10. Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 28 дней до первой дозы дурвалумаба, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/сутки преднизолона или эквивалентного кортикостероида.
11. Любая нерешенная токсичность (> степень 2, CTCAE версии 4.03) от предыдущей противораковой терапии. Могут быть включены субъекты с необратимой токсичностью, усугубление которой при приеме исследуемого продукта не обосновано (например, потеря слуха, периферическая невропатия).
12. Любое предшествующее иммуносвязанное нежелательное явление (irAE) ≥3 степени при получении любого предшествующего иммунотерапевтического агента или любое неразрешенное irAE >степени 1
13. Активное или ранее подтвержденное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не требующие системного лечения (в течение последних 2 лет), не исключаются.
14. Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит)
15. История первичного иммунодефицита
16. История аллогенной трансплантации органов
17. Цирроз печени в анамнезе и классы по Чайлд-Пью B или C
18. Гиперчувствительность к дурвалумабу или любому вспомогательному веществу в анамнезе.
19. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, активную язвенную болезнь или гастрит, активный геморрагический диатез, любой субъект, у которого имеются признаки острого или хронический гепатит B, гепатит C или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или ставят под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие
20. Известная история предыдущего клинического диагноза туберкулеза
21. История лептоменингеального карциноматоза
22. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до включения в исследование или в течение 30 дней после получения дурвалумаба.
23. Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью
24. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.
25. Симптоматические или неконтролируемые метастазы в головной мозг, требующие одновременного лечения, включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство, облучение и/или кортикостероиды.
26. Субъекты с неконтролируемыми припадками.