Interleukin-15 Armored Glypican 3-spesifikk kimær antigenreseptor uttrykt i T-celler for pediatriske solide svulster

Omtrent 15-24 forsøkspersoner vil delta i behandlingsdelen av denne studien.

Maksimalt 180 ml blod (ikke over 3 ml/kg/dag) samles inn fra pasienter for å dyrke T-cellene og et retrovirus (et spesielt virus som kan sette inn GPC3 CAR-genet i T-cellene) brukes til å genmanipulere dem. Etter at CAR-genet ble satt inn i T-cellene, sørger forskerne for at de er i stand til å drepe GPC3-positive solide tumorceller i laboratoriet.

LYMFODEPLEJONSKJEMOTERAPI:

Flere studier tyder på at de infunderte T-cellene trenger plass for å kunne øke i antall/formere seg og utføre sine funksjoner, og at dette kanskje ikke skjer hvis det er for mange andre T-celler i sirkulasjon. På grunn av det vil deltakerne få behandling med lymfodeplesjonskjemoterapi. Denne kjemoterapien betyr at deltakeren vil motta både cyklofosfamid (Cytoxan) og fludarabin. Deltakerne vil motta disse legemidlene i 3 dager før de får T-celle-infusjonen. Disse stoffene vil redusere antallet deltakere som eier T-celler før etterforskerne infunderer AGAR T-cellene.

HVORDAN INFUSJONEN VIL VÆRE:

Etter å ha laget disse cellene, vil de bli frosset. Hvis pasienten godtar å delta i denne studien, på det tidspunktet pasienten skal behandles, vil cellene tines og injiseres i pasienten i løpet av 5 til 10 minutter. Deltakeren vil motta AGAR T-CELLENE 48 til 72 timer etter fullført kjemoterapi.

Dette er en doseeskaleringsstudie, som betyr at etterforskerne ikke vet den høyeste dosen av GAP T-celler som er trygg. For å finne ut vil etterforskerne gi cellene til minst 3 deltakere på ett dosenivå. Hvis det er trygt, vil etterforskerne øke dosen som gis til neste gruppe deltakere. Dosen hver pasient får avhenger av hvor mange deltakere som får midlet før den pasienten og hvordan de reagerer. Utforskeren vil fortelle hver pasient denne informasjonen. Dette vil hjelpe deltakeren til å tenke på mulige skader og fordeler. Siden behandlingen er eksperimentell, er det ikke kjent hva som sannsynligvis vil skje ved en hvilken som helst dose.

Alle behandlingene vil bli gitt av Center for Cell and Gen Therapy ved Texas Children's Hospital.

Medisinske tester før behandling:

• Fysisk eksamen og historie
• Blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjon.
• Graviditetstest (hvis deltakeren er en kvinne som kan bli gravid)
• Hvis deltakeren er infisert med hepatitt B-viruset (HBV) vil etterforskerne gjøre en test for å måle nivåene av viruset
• Målinger av deltakerens svulst ved skanninger og tumormarkøren alfa-fetoprotein (AFP), dersom deltakerens svulst produserer dette proteinet. Tumormarkører er molekyler i blodet som er høyere når en person har visse kreftformer

Medisinske tester under og etter behandling:

• Fysiske eksamener og historie
• Blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjon
• Hvis deltakeren er infisert med hepatitt B-viruset (HBV) vil etterforskerne gjenta testen og overvåke nivåene av viruset
• Målinger av deltakerens svulst ved skanning (4-6 uker etter infusjonen) og AFP (hvis aktuelt 1, 2 og 4 uker etter infusjonen).
• Tumorbiopsi mellom 2-4 uker etter infusjonen og som klinisk indisert deretter. For ytterligere klinisk indiserte tumorbiopsier, vil etterforskerne be om en del av prøven for forskning.

OPPFØLGINGSSTUDIER Undersøkerne vil følge deltakeren under og etter injeksjonene. For å lære mer om måten T-cellene fungerer på i deltakerens kropp, tas opptil 60 ml (opptil 12 teskjeer, ikke mer enn 3 ml/kg/dag) blod fra deltakeren før kjemoterapien, før T- celleinfusjon, 1 til 4 timer etter infusjonen, 3 til 4 dager etter infusjonen (dette tidspunktet er valgfritt) 1 uke, 2 uker, 4 uker og 8 uker etter injeksjonen, hver 3. måned for

1 år, hver 6. måned i 4 år og deretter hvert år i de neste 10 årene. Total deltakelsestid for denne studien vil være 15 år.

I løpet av tidspunktene som er oppført ovenfor, hvis T-cellene blir funnet i deltakerens blod i en viss mengde, kan det være nødvendig å samle inn 5 mL ekstra blod for ytterligere testing.

Etterforskerne vil bruke dette blodet til å se etter frekvensen og aktiviteten til cellene som etterforskerne har gitt; det vil si å lære mer om måten T-cellene fungerer på og hvor lenge de varer i kroppen. Etterforskerne vil også bruke dette blodet for å se om det er noen langsiktige bivirkninger ved å sette det nye genet (kimerisk antigenreseptor, CAR) inn i cellene. I tillegg til blodprøvene, fordi deltakerne har fått celler som har fått et nytt gen i seg, må deltakerne ha langtidsoppfølging i 15 år slik at etterforskerne kan se om det er noen langsiktige bivirkninger av genoverføringen.

En gang i året vil deltakerne bli bedt om å ta blodprøve og svare på spørsmål om deres generelle helse og medisinske tilstand. Etterforskerne kan be deltakerne om å rapportere nylige sykehusinnleggelser, nye medisiner eller utvikling av tilstander eller sykdom som ikke var tilstede da deltakerne meldte seg inn i studien, og kan be om at fysiske undersøkelser og/eller laboratorietester utføres om nødvendig.

Når tumorbiopsi utføres av kliniske årsaker, vil etterforskerne be om tillatelse til å få overflødig prøve for å lære mer om effekten av behandlingen på deltakerens sykdom.

Ved dødsfall vil etterforskerne be om tillatelse til å utføre en obduksjon for å lære mer om effekten av behandlingen på deltakerens sykdom og om det var noen bivirkninger fra cellene med det nye genet.

I tillegg vil etterforskerne be om tillatelse til deltakerne til å bruke tumorbiopsi kun til forskningsformål. Assosiert risiko med biopsien vil bli diskutert med hver deltaker i detalj i et prosedyrespesifikt samtykkeskjema. Etterforskerne vil teste prøven for å se om GAP T-cellene kan finnes i svulsten og hvilken effekt de hadde på tumorcellene.

Hvis deltakerne utvikler en ny unormal kreftvekst, betydelig blod- eller nervesystemlidelse under forsøket, vil en biopsiprøve av vevet bli testet.