Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Interleukina-15 Armored Glypican 3-specyficzny chimeryczny receptor antygenowy wyrażany w komórkach T dla guzów litych u dzieci

20 stycznia 2026 zaktualizowane przez: David Steffin, MD, Baylor College of Medicine

Interleukina-15 opancerzony glipikan-3-specyficzny chimeryczny receptor antygenu wyrażający autologiczne limfocyty T jako immunoterapia dla dzieci z guzami litymi

Pacjenci mogą być brani pod uwagę, jeśli rak powrócił, nie zniknął po standardowym leczeniu lub pacjent nie może otrzymać standardowego leczenia. W tym badaniu wykorzystano specjalne komórki układu odpornościowego zwane limfocytami T AGAR, nowe eksperymentalne leczenie.

Organizm ma różne sposoby walki z infekcjami i chorobami. Żaden sposób nie wydaje się idealny do walki z rakiem. To badanie łączy dwa różne sposoby walki z rakiem: przeciwciała i limfocyty T. Przeciwciała to rodzaje białek, które chronią organizm przed chorobami zakaźnymi i prawdopodobnie rakiem. Limfocyty T, zwane także limfocytami T, to specjalne komórki krwi zwalczające infekcje, które mogą zabijać inne komórki, w tym komórki zakażone wirusami i komórki nowotworowe. Zarówno przeciwciała, jak i limfocyty T były stosowane w leczeniu pacjentów z rakiem. Okazały się obiecujące, ale nie były wystarczająco silne, aby wyleczyć większość pacjentów.

Badacze odkryli na podstawie wcześniejszych badań, że mogą umieścić nowy gen (niewielką część tego, co tworzy DNA i przenosi twoje cechy) do komórek T, które pozwolą im rozpoznać komórki rakowe i je zabić. W laboratorium badacze stworzyli kilka genów zwanych chimerycznym receptorem antygenu (CAR), z przeciwciała zwanego GPC3. Przeciwciało GPC3 rozpoznaje białko znalezione w guzach litych, w tym dziecięcych rakach wątroby. Ten samochód nazywa się GPC3-CAR. Aby uczynić ten CAR bardziej skutecznym, badacze dodali również gen, który obejmuje IL15. IL15 jest białkiem, które pomaga komórkom CAR T rosnąć lepiej i dłużej pozostawać we krwi, aby mogły lepiej zabijać nowotwory. Mieszanina GPC3-CAR i IL15 zabijała komórki nowotworowe lepiej w laboratorium w porównaniu z komórkami T CAR, które nie miały IL15. W tym badaniu przetestuje się komórki T, które badacze wytworzyli (nazywane inżynierią genetyczną) za pomocą GPC3-CAR i IL15 (AGAR limfocyty T) u pacjentów z GPC3-dodatnimi guzami litymi, takimi jak twój.

Komórki T stworzone do przenoszenia genu o nazwie iCasp9 mogą zostać zabite, gdy napotkają określony lek o nazwie AP1903. Badacze wstawią razem iCasp9 i IL15 do limfocytów T przy użyciu wirusa, który został stworzony na potrzeby tego badania. Lek (AP1903) jest lekiem eksperymentalnym, który został przetestowany na ludziach bez złych skutków ubocznych. Badacze użyją tego leku do zabicia limfocytów T, jeśli będzie to konieczne ze względu na skutki uboczne.

To badanie przetestuje genetycznie zmodyfikowane komórki T z GPC3-CAR i IL15 (komórki T AGAR) u pacjentów z GPC3-dodatnimi guzami litymi.

Limfocyty T AGAR są produktem eksperymentalnym niezatwierdzonym przez Food and Drug Administration.

Celem tego badania jest znalezienie największej bezpiecznej dawki limfocytów T AGAR, sprawdzenie, jak długo utrzymują się one w organizmie, poznanie skutków ubocznych i sprawdzenie, czy limfocyty T AGAR pomogą osobom z GPC3- dodatnie guzy lite.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Około 15-24 pacjentów weźmie udział w części terapeutycznej tego badania.

Od pacjentów pobiera się maksymalnie 180 ml krwi (nie więcej niż 3 ml/kg/dzień) w celu wyhodowania limfocytów T, a retrowirus (specjalny wirus, który może wstawić gen GPC3 CAR do limfocytów T) jest wykorzystywany do ich inżynierii genetycznej. Po umieszczeniu genu CAR w limfocytach T, badacze upewniają się, że są one w stanie zabić komórki guza litego dodatnie pod względem GPC3 w laboratorium.

CHEMIOTERAPIA LIMFODUPLECYJNA:

Liczne badania sugerują, że limfocyty T, które podano we wlewie, potrzebują miejsca, aby mogły rosnąć/namnażać się i spełniać swoje funkcje, i że może się to nie zdarzyć, jeśli w obiegu jest zbyt wiele innych limfocytów T. Z tego powodu uczestnicy otrzymają chemioterapię limfodeplecyjną. Ta chemioterapia oznacza, że ​​uczestnik otrzyma zarówno cyklofosfamid (Cytoxan), jak i fludarabinę. Uczestnicy będą otrzymywać te leki przez 3 dni przed otrzymaniem infuzji komórek T. Leki te zmniejszą liczbę własnych limfocytów T uczestników, zanim badacze wstrzykną limfocyty T AGAR.

JAK BĘDZIE WYGLĄDAŁA INFUZJA:

Po wykonaniu tych komórek zostaną one zamrożone. Jeśli pacjent wyrazi zgodę na udział w tym badaniu, w czasie planowanego leczenia pacjenta komórki będą rozmrażane i wstrzykiwane pacjentowi przez 5 do 10 minut. Uczestnik otrzyma AGAR T CELLS od 48 do 72 godzin po zakończeniu chemioterapii.

Jest to badanie z eskalacją dawki, co oznacza, że ​​badacze nie znają najwyższej bezpiecznej dawki limfocytów T GAP. Aby się tego dowiedzieć, badacze podają komórki co najmniej trzem uczestnikom na jednym poziomie dawki. Jeśli jest to bezpieczne, badacze zwiększą dawkę podawaną następnej grupie uczestników. Dawka, jaką otrzymuje każdy pacjent, zależy od tego, ilu uczestników otrzyma środek przed tym pacjentem i jak zareagują. Badacz przekaże te informacje każdemu pacjentowi. Pomoże to uczestnikowi pomyśleć o możliwych szkodach i korzyściach. Ponieważ leczenie ma charakter eksperymentalny, nie wiadomo, co może się wydarzyć przy dowolnej dawce.

Wszystkie zabiegi będą wykonywane przez Centrum Terapii Komórkowej i Genowej w Szpitalu Dziecięcym w Teksasie.

Badania lekarskie przed zabiegiem:

  • Egzamin fizyczny i historia
  • Badania krwi w celu pomiaru komórek krwi, czynności nerek i wątroby.
  • Test ciążowy (jeśli uczestniczką jest kobieta mogąca zajść w ciążę)
  • Jeśli uczestnik jest zarażony wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), badacze wykonają test w celu zmierzenia poziomu wirusa
  • Pomiary guza uczestnika za pomocą skanów i markera nowotworowego alfa-fetoproteiny (AFP), jeśli guz uczestnika wytwarza to białko. Markery nowotworowe to cząsteczki we krwi, które są wyższe, gdy dana osoba ma określone nowotwory

Badania lekarskie w trakcie i po leczeniu:

  • Egzaminy fizyczne i historia
  • Badania krwi w celu pomiaru komórek krwi, czynności nerek i wątroby
  • Jeśli uczestnik jest zarażony wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), badacze powtórzą test i będą monitorować poziom wirusa
  • Pomiary guza uczestnika za pomocą skanów (4-6 tygodni po infuzji) i AFP (jeśli dotyczy po 1, 2 i 4 tygodniach po infuzji).
  • Biopsja guza w okresie 2-4 tygodni po infuzji i później zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. W przypadku dodatkowych klinicznie wskazanych biopsji guza badacze poproszą o część próbki do badań.

BADANIA KONTROLNE Badacze będą towarzyszyć uczestnikowi podczas i po zastrzykach. Aby dowiedzieć się więcej o działaniu limfocytów T w organizmie uczestnika, od uczestnika zostanie pobrane do 60 ml (do 12 łyżeczek, nie więcej niż 3 ml/kg/dzień) krwi przed chemioterapią, przed T- wlew komórkowy, 1 do 4 godzin po wlewie, 3 do 4 dni po wlewie (ten punkt czasowy jest opcjonalny) w 1 tygodniu, 2 tygodniach, 4 tygodniach i 8 tygodniach po wstrzyknięciu, co 3 miesiące przez

1 rok, co 6 miesięcy przez 4 lata, a następnie co roku przez następne 10 lat. Całkowity czas uczestnictwa w tym badaniu wyniesie 15 lat.

W punktach czasowych wymienionych powyżej, jeśli limfocyty T zostaną znalezione we krwi uczestnika w określonej ilości, może być konieczne pobranie dodatkowych 5 ml krwi do dodatkowych badań.

Badacze wykorzystają tę krew do sprawdzenia częstotliwości i aktywności komórek, które przekazali badacze; to znaczy, aby dowiedzieć się więcej o tym, jak działają limfocyty T i jak długo trwają w organizmie. Badacze wykorzystają tę krew również do sprawdzenia, czy są jakieś długoterminowe skutki uboczne wprowadzenia nowego genu (chimerycznego receptora antygenu, CAR) do komórek. Oprócz pobierania krwi, ponieważ uczestnicy otrzymali komórki, do których wprowadzono nowy gen, uczestnicy będą musieli przejść długoterminową obserwację przez 15 lat, aby badacze mogli zobaczyć, czy występują jakiekolwiek długoterminowe skutki uboczne transferu genów.

Raz w roku uczestnicy zostaną poproszeni o pobranie krwi i udzielenie odpowiedzi na pytania dotyczące ogólnego stanu zdrowia i stanu zdrowia. Badacze mogą poprosić uczestników o zgłaszanie wszelkich niedawnych hospitalizacji, nowych leków lub rozwoju stanów lub chorób, które nie występowały, gdy uczestnicy włączali się do badania, i mogą zażądać wykonania badań lekarskich i/lub badań laboratoryjnych, jeśli to konieczne.

Gdy biopsja guza jest wykonywana z powodów klinicznych, badacze poproszą o pozwolenie na pobranie nadmiaru próbki, aby dowiedzieć się więcej o wpływie leczenia na chorobę uczestnika.

W przypadku śmierci badacze poproszą o pozwolenie na przeprowadzenie sekcji zwłok, aby dowiedzieć się więcej o wpływie leczenia na chorobę uczestnika i czy wystąpiły jakiekolwiek skutki uboczne komórek z nowym genem.

Ponadto badacze chcieliby poprosić uczestników o zgodę na wykorzystanie biopsji guza wyłącznie do celów badawczych. Ryzyko związane z biopsją zostanie szczegółowo omówione z każdym uczestnikiem w specjalnym formularzu zgody na zabieg. Badacze przetestują próbkę, aby sprawdzić, czy limfocyty T GAP można znaleźć w guzie i jaki wpływ miały na komórki nowotworowe.

Jeśli podczas badania u uczestników rozwinie się drugi nieprawidłowy wzrost nowotworu, istotne zaburzenie krwi lub układu nerwowego, zostanie przebadana próbka tkanki z biopsji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kwalifikowalność zamówień

Kryteria przyjęcia:

  • Nawracające lub oporne na leczenie guzy lite GPC3-dodatnie*
  • Wiek ≥ 1 rok i ≤ 21 lat
  • Wynik Lansky'ego lub Karnofsky'ego ≥60%
  • Oczekiwana długość życia ≥16 tygodni
  • Skala Child-Pugh-Turcotte
  • Świadoma zgoda wyjaśniona, zrozumiana i podpisana przez pacjenta/opiekuna. Pacjent/opiekun otrzymuje kopię świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Historia reakcji nadwrażliwości na produkty zawierające białko mysie LUB obecność ludzkiego przeciwciała anty-mysiego (HAMA) przed włączeniem (tylko pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię mysimi przeciwciałami)
  • Historia transplantacji narządów
  • Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV
  • Czynna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa (z wyjątkiem wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C)
  • Ciężka wcześniejsza toksyczność cyklofosfamidu lub fludarabiny

Kwalifikacja do leczenia

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 1 rok i ≤ 21 lat
  • Barcelona Clinic raka wątroby w stadium A, B lub C (tylko dla pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym)
  • Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
  • Wynik Lansky'ego lub Karnofsky'ego ≥ 60%
  • Wynik Child-Pugh-Turcotte < 7 (tylko dla pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym)
  • Odpowiednia funkcja narządów:
  • Klirens kreatyniny oceniany metodą Cockcrofta Gaulta lub Schwartza ≥ 60 ml/min
  • AspAT w surowicy < 5 razy GGN
  • bilirubina całkowita < 3 razy GGN dla wieku
  • INR ≤1,7 (tylko u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym)
  • bezwzględna liczba neutrofili > 500/mikrolitr
  • liczba płytek krwi > 25 000/mikrolitr (można przetoczyć)
  • Hgb ≥7,0 g/dl (można przetoczyć)
  • pulsoksymetria >90% na powietrzu pokojowym
  • Wyzdrowiały po ostrych toksycznych skutkach wszystkich wcześniejszych chemioterapii i środków eksperymentalnych przed przystąpieniem do tego badania
  • Pacjentki aktywne seksualnie muszą być chętne do stosowania jednej ze skuteczniejszych metod antykoncepcji przez 3 miesiące po infuzji limfocytów T.
  • Świadoma zgoda wyjaśniona, zrozumiana i podpisana przez pacjenta/opiekuna. Pacjent/opiekun otrzymuje kopię świadomej zgody

Kryteria wyłączenia

  • Ciąża lub laktacja
  • Niekontrolowana infekcja
  • Ogólnoustrojowe leczenie sterydami (w dawce równej lub większej niż 0,5 mg prednizonu/kg mc./dobę, dostosowanie dawki lub odstawienie leku musi nastąpić co najmniej 24 godziny przed infuzją limfocytów T CAR)
  • Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV
  • Czynna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa (z wyjątkiem wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C)
  • Historia transplantacji narządów
  • Historia reakcji nadwrażliwości na produkty zawierające białko mysie LUB obecność ludzkiego przeciwciała anty-mysiego (HAMA) przed włączeniem (tylko pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię mysimi przeciwciałami)
  • Ciężka wcześniejsza toksyczność ekspresji GPC3 cyklofosfamidu lub fludarabiny zostanie oceniona za pomocą standardowej immunohistochemii (IHC). Guz jest uważany za GPC3-dodatni, gdy barwienie jest stopnia 2 (>25% komórek nowotworowych dodatnich) lub wyższe z oceną intensywności 2 lub wyższą w skali od 0 do 4.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Komórki T AGAR
GPC3-CAR i IL15 (komórki T AGAR) będą podawane pacjentom z GPC3-dodatnimi guzami litymi.
Genetyczny: Komórki T AGAR

Oceniane będą cztery różne schematy dawkowania. Każdy schemat dawkowania będzie oceniany od trzech do sześciu pacjentów. Oceniane będą następujące poziomy dawek:

DL1: 3x10^7/m2 DL2: 1x10^8/m2 DL3: 3x10^8/m2 DL4: 1x10^9/m2

Dawki oblicza się zgodnie z rzeczywistą liczbą komórek T transdukowanych GPC3-CAR.

Inne nazwy:
  • Komórki T GPC3-CAR

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Dawka ograniczająca toksyczność jest definiowana jako każda toksyczność, która jest uważana za głównie związaną z komórkami GPC3-CAR T.
W szczególności te, które są stopnia 5; niehematologiczne stopnia 3-4 nie powracające do stopnia 2 w ciągu 72 godzin; reakcja alergiczna stopnia 2-4; hematologiczna toksyczność stopnia 4, która utrzymuje się przez 28 dni lub dłużej; wszystkie toksyczności CRS i neurologiczne stopnia 4 oraz toksyczności CRS i neurologiczne stopnia 3, które nie powracają do stopnia 1 w ciągu 7 dni.
4 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Wskaźnik odpowiedzi oblicza się jako odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią, która jest albo odpowiedzią całkowitą, albo odpowiedzią częściową.
Zgodnie z Kryteriami Oceniania Odpowiedzi w Guzach Litych (RECIST v1.1) dla zmian docelowych i ocenianymi za pomocą MRI: Odpowiedź Całkowita (CR), Zanik wszystkich zmian docelowych; Odpowiedź Częściowa (PR), Co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższych średnic (LD) zmian docelowych, w odniesieniu do sumy LD wyjściowej.
4 tygodnie
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) autologicznych limfocytów T eksprymujących chimeryczny antygen swoisty dla glipikanu-3 wspóleksprymujących IL-15 podawanych pacjentom z guzami litymi GPC3-dodatnimi.
Ramy czasowe: 28 dni
Definiowana jako dawka, dla której izotoniczne oszacowanie wskaźnika toksyczności jest najbliższe docelowemu wskaźnikowi toksyczności. Jeśli nie wystąpi DLT, który określa MTD, maksymalny poziom dawki zostanie uznany za MTD. W przypadku, gdy najniższy poziom dawki zostanie uznany za zbyt toksyczny i zostanie osiągnięta granica eliminacji, MTD nie zostanie zdefiniowany dla badania.
28 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Współpracownicy

National Institutes of Health (NIH)
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Śledczy

  • Główny śledczy: David Steffin, MD, Baylor College of Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 sierpnia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 sierpnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

26 sierpnia 2040

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 maja 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 maja 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 maja 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H-47757 AGAR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Tłuszczakomięsak

Badania kliniczne na Komórki T AGAR

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in South Africa

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj