- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04377932
Interleukiini-15 panssaroitu glypikaani 3-spesifinen kimeerinen antigeenireseptori, joka ilmentyy T-soluissa lasten kiinteisiin kasvaimiin
Interleukiini-15-panssaroitu glypikaani-3-spesifinen kimeerinen antigeenireseptori, joka ilmentää autologisia T-soluja immunoterapiana lapsille, joilla on kiinteitä kasvaimia
Potilaita voidaan harkita, jos syöpä on uusiutunut, ei ole poissa normaalihoidon jälkeen tai potilas ei voi saada tavanomaista hoitoa. Tässä tutkimuksessa käytetään erityisiä immuunijärjestelmän soluja nimeltä AGAR T -solut, uusi kokeellinen hoito.
Keholla on erilaisia tapoja taistella infektioita ja tauteja vastaan. Mikään yksittäinen tapa ei näytä täydelliseltä syöpien torjunnassa. Tämä tutkimus yhdistää kaksi erilaista tapaa taistella syöpää vastaan: vasta-aineet ja T-solut. Vasta-aineet ovat proteiineja, jotka suojaavat kehoa tartuntataudeilta ja mahdollisesti syövältä. T-solut, joita kutsutaan myös T-lymfosyyteiksi, ovat erityisiä infektioita torjuvia verisoluja, jotka voivat tappaa muita soluja, mukaan lukien solut, jotka ovat infektoituneet viruksilla ja kasvainsoluilla. Sekä vasta-aineita että T-soluja on käytetty syöpäpotilaiden hoitoon. He ovat osoittaneet lupauksia, mutta eivät ole olleet tarpeeksi vahvoja parantamaan useimpia potilaita.
Aiempien tutkimusten perusteella tutkijat ovat havainneet, että he voivat laittaa T-soluihin uuden geenin (pienen osan DNA:sta, joka sisältää piirteitäsi), joka saa heidät tunnistamaan syöpäsoluja ja tappamaan ne. Laboratoriossa tutkijat tekivät useita geenejä, joita kutsutaan kimeerisiksi antigeenireseptoriksi (CAR), vasta-aineesta nimeltä GPC3. Vasta-aine GPC3 tunnistaa proteiinin, joka on löydetty kiinteät kasvaimet mukaan lukien lasten maksasyövät. Tämän auton nimi on GPC3-CAR. Tehdäkseen tämän CAR:n tehokkaammaksi tutkijat lisäsivät myös geenin, joka sisältää IL15:tä. IL15 on proteiini, joka auttaa CAR T-soluja kasvamaan paremmin ja pysymään veressä pidempään, jotta ne voivat tappaa kasvaimia paremmin. GPC3-CAR:n ja IL15:n seos tappoi kasvainsoluja paremmin laboratoriossa verrattuna CAR T-soluihin, joissa ei ollut IL15:tä. Tässä tutkimuksessa testataan T-soluja, jotka tutkijat tekivät (kutsutaan geenitekniikaksi) GPC3-CAR:n ja IL15:n (AGAR) avulla. T-solut) potilailla, joilla on GPC3-positiivisia kiinteitä kasvaimia, kuten sinun.
T-solut, jotka on tehty kantamaan iCasp9-nimistä geeniä, voivat kuolla, kun ne kohtaavat tietyn AP1903-nimisen lääkkeen. Tutkijat lisäävät iCasp9:n ja IL15:n yhdessä T-soluihin käyttämällä tätä tutkimusta varten tehtyä virusta. Lääke (AP1903) on kokeellinen lääke, jota on testattu ihmisillä ilman haitallisia sivuvaikutuksia. Tutkijat käyttävät tätä lääkettä tappamaan T-solut tarvittaessa sivuvaikutusten vuoksi.
Tässä tutkimuksessa testataan GPC3-CAR:lla ja IL15:llä (AGAR T-solut) geneettisesti muokattuja T-soluja potilailla, joilla on GPC3-positiivisia kiinteitä kasvaimia.
AGAR T-solut ovat tutkimustuote, jota Food and Drug Administration ei ole hyväksynyt.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on löytää suurin annos AGAR T-soluja, joka on turvallinen, nähdä kuinka kauan ne säilyvät elimistössä, oppia sivuvaikutuksista ja nähdä, auttavatko AGAR T-solut ihmisiä, joilla on GPC3- positiiviset kiinteät kasvaimet.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen hoitoosaan osallistuu noin 15-24 henkilöä.
Potilailta kerätään enintään 180 ml verta (enintään 3 ml/kg/päivä) T-solujen kasvattamiseksi, ja retrovirusta (erityinen virus, joka voi liittää GPC3 CAR -geenin T-soluihin) käytetään niiden geneettiseen muokkaamiseen. Kun CAR-geeni on lisätty T-soluihin, tutkijat varmistavat, että he pystyvät tappamaan GPC3-positiivisia kiinteitä kasvainsoluja laboratoriossa.
LYMFODEPLETION KEMOTERAPIA:
Useat tutkimukset viittaavat siihen, että infusoidut T-solut tarvitsevat tilaa voidakseen lisääntyä lukumäärässä/kertymään ja suorittaakseen tehtävänsä ja että näin ei ehkä tapahdu, jos verenkierrossa on liikaa muita T-soluja. Tämän vuoksi osallistujat saavat hoitoa lymfodepletion kemoterapialla. Tämä kemoterapia tarkoittaa, että osallistuja saa sekä syklofosfamidia (Cytoxan) että fludarabiinia. Osallistujat saavat näitä lääkkeitä 3 päivän ajan ennen T-soluinfuusion saamista. Nämä lääkkeet vähentävät osallistujien omistamien T-solujen määrää ennen kuin tutkijat infusoivat AGAR T-soluja.
MITÄ INFUUSIO ON:
Näiden solujen valmistuksen jälkeen ne jäädytetään. Jos potilas suostuu osallistumaan tähän tutkimukseen, solut sulatetaan ja ruiskutetaan potilaaseen 5-10 minuutin aikana, kun potilasta on määrä hoitaa. Osallistuja saa AGAR T -SOLUJA 48-72 tunnin kuluttua kemoterapian päättymisestä.
Tämä on annoksen eskalaatiotutkimus, mikä tarkoittaa, että tutkijat eivät tiedä suurinta turvallista GAP T-soluannosta. Selvittääkseen tutkijat antavat solut vähintään kolmelle osallistujalle yhdellä annostasolla. Jos se on turvallista, tutkijat nostavat seuraavalle osallistujaryhmälle annettua annosta. Kunkin potilaan saama annos riippuu siitä, kuinka moni osallistuja saa lääkkeen ennen kyseistä potilasta ja kuinka he reagoivat. Tutkija kertoo jokaiselle potilaalle nämä tiedot. Tämä auttaa osallistujaa ajattelemaan mahdollisia haittoja ja etuja. Koska hoito on kokeellista, ei tiedetä, mitä todennäköisesti tapahtuu millä tahansa annoksella.
Kaikki hoidot antaa Texasin lastensairaalan solu- ja geeniterapiakeskus.
Lääketieteelliset testit ennen hoitoa:
- Fyysinen tentti ja historia
- Verikokeet verisolujen, munuaisten ja maksan toiminnan mittaamiseksi.
- Raskaustesti (jos osallistuja on nainen, joka voi tulla raskaaksi)
- Jos osallistuja on saanut B-hepatiittiviruksen (HBV) -tartunnan, tutkijat tekevät testin viruksen tasojen mittaamiseksi
- Osallistujan kasvaimen mittaukset skannauksilla ja kasvainmerkkiaine alfafetoproteiinilla (AFP), jos osallistujan kasvain tuottaa tätä proteiinia. Kasvainmarkkerit ovat molekyylejä veressä, jotka ovat korkeampia, kun henkilöllä on tiettyjä syöpiä
Lääketieteelliset testit hoidon aikana ja sen jälkeen:
- Fyysiset kokeet ja historia
- Verikokeet verisolujen, munuaisten ja maksan toiminnan mittaamiseksi
- Jos osallistuja on saanut B-hepatiittiviruksen (HBV) -tartunnan, tutkijat toistavat testin ja seuraavat viruksen tasoja
- Osallistujan kasvaimen mittaukset skannauksilla (4–6 viikkoa infuusion jälkeen) ja AFP:llä (tarvittaessa 1, 2 ja 4 viikkoa infuusion jälkeen).
- Tuumoribiopsia 2-4 viikkoa infuusion jälkeen ja kliinisen tarpeen mukaan sen jälkeen. Muita kliinisesti indikoituja kasvainbiopsioita varten tutkijat pyytävät osan näytteestä tutkimusta varten.
SEURANTATUTKIMUKSET Tutkijat seuraavat osallistujaa injektioiden aikana ja sen jälkeen. Saadaksesi lisätietoja T-solujen toiminnasta osallistujan kehossa, osallistujalta otetaan enintään 60 ml (enintään 12 teelusikallista, enintään 3 ml/kg/vrk) verta ennen kemoterapiaa, ennen T- soluinfuusio, 1–4 tuntia infuusion jälkeen, 3–4 päivää infuusion jälkeen (tämä aikapiste on valinnainen) 1 viikon, 2 viikon, 4 viikon ja 8 viikon kuluttua injektiosta, 3 kuukauden välein
1 vuosi, 6 kuukauden välein 4 vuoden ajan ja sen jälkeen joka vuosi seuraavan 10 vuoden ajan. Osallistumisaika tähän tutkimukseen on yhteensä 15 vuotta.
Jos osallistujan verestä löytyy tietty määrä T-soluja, yllä lueteltujen ajankohtien aikana voi olla tarpeen kerätä 5 ml ylimääräistä verta lisätutkimuksia varten.
Tutkijat käyttävät tätä verta etsiessään tutkijoiden antamien solujen tiheyttä ja aktiivisuutta; eli saadaksesi lisätietoja T-solujen toiminnasta ja siitä, kuinka kauan ne kestävät kehossa. Tutkijat käyttävät tätä verta myös nähdäkseen, onko uuden geenin (kimeerisen antigeenireseptorin, CAR) viemisellä soluihin pitkäaikaisia sivuvaikutuksia. Koska osallistujat ovat saaneet soluja, joihin on laitettu uusi geeni, verinäytteenoton lisäksi osallistujia on seurattava pitkäkestoisesti 15 vuoden ajan, jotta tutkijat voivat nähdä, onko tutkimuksella pitkäaikaisia sivuvaikutuksia. geeninsiirrosta.
Kerran vuodessa osallistujia pyydetään ottamaan verikokeet ja vastaamaan yleistä terveyttä ja sairautta koskeviin kysymyksiin. Tutkijat voivat pyytää osallistujia raportoimaan kaikista viimeaikaisista sairaalahoidoista, uusista lääkkeistä tai sellaisten tilojen tai sairauksien kehittymisestä, joita ei ollut, kun osallistujat ilmoittautuivat tutkimukseen, ja voivat vaatia tarvittaessa fyysisten tutkimusten ja/tai laboratoriotestien suorittamista.
Kun kasvainbiopsia tehdään kliinisistä syistä, tutkijat pyytävät lupaa ottaa ylimääräinen näyte saadakseen lisätietoja hoidon vaikutuksista osallistujan sairauteen.
Kuolemantapauksessa tutkijat pyytävät lupaa ruumiinavaukseen saadakseen lisätietoa hoidon vaikutuksista osallistujan sairauteen ja mahdollisista sivuvaikutuksista uuden geenin sisältävistä soluista.
Lisäksi tutkijat haluavat pyytää osallistujalta lupaa käyttää kasvainbiopsiaa vain tutkimustarkoituksiin. Biopsiaan liittyvästä riskistä keskustellaan kunkin osallistujan kanssa yksityiskohtaisesti menettelykohtaisessa suostumuslomakkeessa. Tutkijat testaavat näytteen nähdäkseen, löytyvätkö GAP T-solut kasvaimesta ja mikä vaikutus niillä oli kasvainsoluihin.
Jos osallistujille kehittyy kokeen aikana toinen epänormaali syövän kasvu, merkittävä veri- tai hermostohäiriö, kudoksesta otetaan biopsianäyte.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Andras Heczey
- Puhelinnumero: (832) 824-4233
- Sähköposti: axheczey@txch.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: David Steffin, MD
- Puhelinnumero: (832) 824-4745
- Sähköposti: dhsteffi@texaschildrens.org
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- Texas Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Andras Heczey, MD
- Puhelinnumero: 832-824-4233
- Sähköposti: axheczey@txch.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Hankintakelpoisuus
Sisällyttämiskriteerit:
- Relapsoituneet tai refraktaariset GPC3-positiiviset* kiinteät kasvaimet
- Ikä ≥ 1 vuosi ja ≤ 21 vuotta
- Lanskyn tai Karnofskyn pisteet ≥60 %
- Elinajanodote ≥16 viikkoa
- Child-Pugh-Turcotte tulos
- Tietoinen suostumus, jonka potilas/huoltaja selittää, on ymmärtänyt ja allekirjoittanut. Potilaalle/huoltajalle kopio tietoisesta suostumuksesta
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat yliherkkyysreaktiot hiiren proteiinia sisältäville tuotteille TAI ihmisen anti-hiirivasta-aineen (HAMA) esiintyminen ennen osallistumista (vain potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa hiiren vasta-aineilla)
- Elinsiirtojen historia
- Tunnettu HIV-positiivisuus
- Aktiivinen bakteeri-, sieni- tai virusinfektio (paitsi hepatiitti B- tai C-hepatiittivirusinfektiot)
- Syklofosfamidin tai fludarabiinin aiheuttama vakava aikaisempi toksisuus
Hoitokelpoisuus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 1 vuosi ja ≤ 21 vuotta
- Barcelonan klinikka Maksasyövän vaiheet A, B tai C (vain potilaille, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma)
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
- Lanskyn tai Karnofskyn pisteet ≥ 60 %
- Child-Pugh-Turcotte-pisteet < 7 (vain potilaille, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma)
- Riittävä elimen toiminta:
- Kreatiniinipuhdistuma Cockcroft Gaultin tai Schwartzin arvioiden mukaan ≥ 60 ml/min
- seerumin AST < 5 kertaa ULN
- kokonaisbilirubiini < 3 kertaa ULN iän mukaan
- INR ≤1,7 (vain potilaille, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma)
- absoluuttinen neutrofiilien määrä > 500/mikrolitra
- verihiutaleiden määrä > 25 000/mikrolitra (voidaan siirtää)
- Hgb ≥7,0 g/dl (voidaan siirtää)
- pulssioksimetria > 90 % huoneilmasta
- Toipui kaikkien aikaisempien kemoterapian ja tutkimusaineiden akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista
- Seksuaalisesti aktiivisten potilaiden on oltava valmiita käyttämään yhtä tehokkaammista ehkäisymenetelmistä 3 kuukauden ajan T-soluinfuusion jälkeen.
- Tietoinen suostumus, jonka potilas/huoltaja selittää, on ymmärtänyt ja allekirjoittanut. Potilaalle/huoltajalle kopio tietoisesta suostumuksesta
Poissulkemiskriteerit
- Raskaus tai imetys
- Hallitsematon infektio
- Systeeminen steroidihoito (suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 mg prednisoniekvivalenttia/kg/vrk, annosta on muutettava tai lääkitys on lopetettava vähintään 24 tuntia ennen CAR T-soluinfuusiota)
- Tunnettu HIV-positiivisuus
- Aktiivinen bakteeri-, sieni- tai virusinfektio (paitsi hepatiitti B- tai C-hepatiittivirusinfektiot)
- Elinsiirtojen historia
- Aiemmat yliherkkyysreaktiot hiiren proteiinia sisältäville tuotteille TAI ihmisen anti-hiirivasta-aineen (HAMA) esiintyminen ennen osallistumista (vain potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa hiiren vasta-aineilla)
- Syklofosfamidin tai fludarabiinin GPC3:n ilmentymisen aiheuttama vakava aikaisempi toksisuus arvioidaan tavallisella immunohistokemialla (IHC). Kasvain katsotaan GPC3-positiiviseksi, kun värjäys on asteikolla 2 (> 25 % positiivisia kasvainsoluja) tai enemmän ja sen intensiteettipistemäärä on 2 tai enemmän asteikolla 0-4.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: AGAR T-solut
GPC3-CAR ja IL15 (AGAR T-solut) annetaan potilaille, joilla on GPC3-positiivisia kiinteitä kasvaimia.
|
Arvioidaan neljä erilaista annosteluohjelmaa. Kolmesta kuuteen potilasta arvioidaan kullakin annosteluohjelmalla. Seuraavat annostasot arvioidaan: DL1: 3x10^7/m2 DL2: 1x10^8/m2 DL3: 3x10^8/m2 DL4: 1x10^9/m2 Annokset lasketaan GPC3-CAR-transdusoitujen T-solujen todellisen lukumäärän mukaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Potilaiden määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Annosta rajoittava toksisuus määritellään mille tahansa toksisuudeksi, jonka katsotaan liittyvän ensisijaisesti GPC3-CAR T-soluihin.
Erityisesti ne, jotka ovat luokkaa 5; ei-hematologinen aste 3–4, joka ei palaa asteeseen 2 72 tunnin kuluessa; Asteen 2-4 allerginen reaktio; asteen 4 hematologinen toksisuus, joka kestää 28 päivää tai kauemmin; kaikki asteen 4 CRS ja neurologiset toksisuudet ja asteen 3 CRS ja neurologiset toksisuudet, jotka eivät palaa asteeseen 1 7 päivän kuluessa.
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Prosenttiosuus potilaista, joilla on paras vaste joko täydellisenä tai osittaisena remissiona
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Vasteprosentit arvioidaan niiden potilaiden prosenttiosuutena, joiden paras vaste on joko täydellinen tai osittainen remissio yhdistämällä näiden kahden potilaan tiedot.
Aiempien tietojen vertailua varten vastesuhteelle lasketaan 95 %:n luottamusväli
|
4 viikkoa
|
Mediaani T-solujen pysyvyys
Aikaikkuna: 15 vuotta
|
T-solujen pysyvyys mitataan PCR:llä
|
15 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Andras Heczey, MD, Baylor College of Medicine
- Päätutkija: David Steffin, MD, Baylor College of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Urologiset kasvaimet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Munuaisten kasvaimet
- Neoplastiset oireyhtymät, perinnölliset
- Neoplasmat, monimutkaiset ja sekamuotoiset
- Sarkooma
- Kasvaimet, lihaskudos
- Kasvaimet, rasvakudos
- Myosarkooma
- Mesonefroma
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Neoplasmat
- Rhabdoid-kasvain
- Liposarkooma
- Rabdomyosarkooma
- Wilmsin kasvain
- Endodermaalinen sinuskasvain
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Syklofosfamidi
- Fludarabiini
- Fludarabiinifosfaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-47757 AGAR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset AGAR T-solut
-
Ruijin HospitalShanghai Essight Bio Co.,LtdRekrytointi
-
920th Hospital of Joint Logistics Support Force...Gracell Biotechnology Shanghai Co., Ltd.; Kunming Hope of Health HospitalRekrytointiRelapsoitunut tai refraktaarinen B-solu akuutti lymfoblastinen leukemia | Relapsoitunut tai tulenkestävä B-solujen non-hodgkin-lymfoomaKiina
-
University of UlsterUniversity of Reading; Marigot Ltd.; CyberColloids Ltd.; The Hebridean Seaweed... ja muut yhteistyökumppanitValmis
-
Showa Inan General HospitalValmis
-
Maternal and Child Health Hospital of FoshanValmis
-
University of Texas Southwestern Medical CenterIlmoittautuminen kutsustaPoikittainen myeliittiYhdysvallat
-
Maternal and Child Health Hospital of FoshanPeruutettu
-
Menarini Silicon Biosystems, INCMedex15RekrytointiACT-MBC: Tutkimus kiertävistä kasvainsoluista (CTC) metastasoituneessa rintasyövässä (MBC) (ACT-MBC)Metastaattinen rintasyöpäYhdysvallat
-
University Health Network, TorontoOslo University HospitalValmisCOVID-19 | Äkillinen hengitysvaikeusoireyhtymäKanada
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...Nanjing Legend Biotech Co.LopetettuAkuutti myelooinen leukemiaKiina