En sikkerhets- og tolerabilitetsstudie av NC410 hos personer med avanserte eller metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Menn og kvinner i alderen 18 år eller eldre.
• Vilje til å gi skriftlig informert samtykke til studien.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 1.
• Lokalt avansert eller metastatisk sykdom; lokalt avansert sykdom må ikke være mottakelig for reseksjon med kurativ hensikt.
• Personer som har sykdomsprogresjon etter behandling med tilgjengelige terapier som er kjent for å gi klinisk fordel, eller som er intolerante overfor behandling, eller som nekter standardbehandling. Merk: Det er ingen begrensning på antall tidligere behandlingsregimer.
• Tilstedeværelse av målbar sykdom basert på RECIST v1.1. Tumorlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område, eller i et område utsatt for annen lokoregional terapi, anses ikke som målbare med mindre det er påvist progresjon i lesjonen.
• Etter doseøkning må pasienten være villig til å gjennomgå forbehandling og tumorbiopsier under behandling (kjerne eller eksisjonelle). Merk: En baseline-biopsi oppnådd for andre formål (dvs. ikke en NC410-01-studieprosedyre) før du signerer samtykke, kan brukes hvis forsøkspersonen ikke har hatt noen intervenerende systemisk terapi fra tidspunktet for biopsien til starten av behandlingen med lege. monitorens godkjenning.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (definert som kvinner som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering med hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi og ikke er postmenopausale, definert som ≥ 12 måneder med amenoré) må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening. Alle kvinnelige og mannlige forsøkspersoner i fertil alder må samtykke i å ta passende forholdsregler for å unngå graviditet eller far til barn (med minst 99 % sikkerhet) fra screening til 60 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til å forstå eller uvillig til å signere skjemaet for informert samtykke.

• Screening av laboratorieverdier av:

  1. Absolutt nøytrofiltall < 1,5 × 10^9/L
  2. Blodplater < 100 × 10^9/L
  3. Hemoglobin < 9 g/dL eller < 5,6 mmol/L
  4. Serumkreatinin > 1,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≥ 2,5 × ULN
  6. Total bilirubin ≥ 1,5 × ULN med mindre konjugert bilirubin ≤ ULN (konjugert bilirubin må kun testes hvis total bilirubin overstiger ULN). Hvis det ikke er institusjonell ULN, må direkte bilirubin være < 40 % av total bilirubin.
  7. Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) > 1,5 × ULN
  8. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) > 1,5 × ULN
• Transfusjon av blodprodukter (inkludert blodplater eller røde blodceller) eller administrering av kolonistimulerende faktorer (inkludert granulocyttkolonistimulerende faktor, granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erytropoietin) innen 14 dager før første administrering av studiemedikamentet.

• Mottak av kreftmedisiner eller undersøkelsesmedisiner innen følgende intervaller før første administrasjon av studiemedisin:

  1. ≤ 14 dager for kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling. Forsøkspersonene skal heller ikke kreve kronisk bruk av kortikosteroider og skal ikke ha hatt strålelungebetennelse på grunn av en behandling. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling til ikke-sentralnervesystem (CNS) sykdom med medisinsk monitor-godkjenning. Merk: Bisfosfonater og denosumab er tillatte medisiner.
  2. ≤ 28 dager for tidligere immunterapi eller vedvarende aktiv cellulær terapi (f.eks. kimær antigenreseptor T-celleterapi; andre cellulære terapier må diskuteres med den medisinske monitoren for å avgjøre kvalifisering).
  3. ≤ 28 dager for et tidligere monoklonalt antistoff brukt til kreftbehandling bortsett fra denosumab.
  4. ≤ 7 dager for immunsuppressiv-basert behandling uansett årsak. Merk: Bruk av inhalerte eller topikale steroider eller kortikosteroider for radiografiske prosedyrer er tillatt. Merk: Bruk av fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi kan godkjennes etter samråd med den medisinske monitoren.
  5. ≤ 28 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før første dose for alle andre undersøkelsesmedisiner eller utstyr. For undersøkelsesmidler med lang halveringstid (f.eks. > 5 dager), krever registrering før den femte halveringstiden godkjenning av medisinsk monitor.
• Har ikke kommet seg til ≤ grad 1 fra toksiske effekter av tidligere behandling (inkludert tidligere immunterapi) og/eller komplikasjoner fra tidligere kirurgisk inngrep før behandlingsstart. Merk: Personer med stabile kroniske tilstander (≤ grad 2) som ikke forventes å løse seg (som nevropati og alopecia) er unntak og kan registreres. Merk: Personer med en historie med noen grad av immunrelatert okulær AE (f.eks. episkleritt, skleritt, uveitt) vil bli ekskludert.
• Mottak av levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper/zoster, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Aktiv autoimmun sykdom som tidligere krevde systemisk behandling (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Personer som ikke har krevd systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene kan være kvalifisert med godkjenning av medisinsk monitor. Merk: Personer med hyper/hypotyreose er kvalifisert til å delta. Merk: Erstatningsbehandlinger og symptomatiske terapier (f.eks. levotyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk immunundertrykkende terapi og er tillatt.
• Kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Merk: Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser eller CNS-ødem, og har ikke krevd steroider på minst 7 dager før første dose studiemedisin.
• Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling, eller historie med annen malignitet innen 2 år etter studiestart bortsett fra helbredet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, prostata intraepitelial neoplasma, karsinom in situ i livmorhalsen, eller annen ikke-invasiv eller indolent malignitet, eller kreftformer hvor pasienten har vært sykdomsfri i > 1 år, etter behandling med kurativ hensikt.
• Bevis på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt eller historie med interstitiell lungesykdom.
• Anamnese eller tilstedeværelse av et unormalt elektrokardiogram (EKG) som etter etterforskerens mening er klinisk meningsfullt.
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Bevis for hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon eller risiko for reaktivering. HBV-DNA og HCV-RNA må ikke kunne påvises. Personer kan ikke være positive for HBV-DNA, HCV-RNA, hepatitt B-overflateantigen eller anti-hepatitt B-kjerneantistoff. Merk: Personer uten tidligere historie med hepatitt B-infeksjon som har blitt vaksinert mot hepatitt B og som har et positivt antistoff mot hepatitt B overflateantigentest som eneste bevis på tidligere eksponering, kan delta i studien.
• Kjent historie med HIV (HIV 1 eller HIV 2 antistoffer).
• Kjent allergi eller reaksjon på en hvilken som helst komponent av studiemedisin eller formuleringskomponenter.
• Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 60 dager etter siste dose av studiebehandlingen.