Een veiligheids- en verdraagbaarheidsstudie van NC410 bij proefpersonen met geavanceerde of gemetastaseerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder.
• Bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 1.
• Lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte; lokaal gevorderde ziekte mag niet vatbaar zijn voor resectie met curatieve bedoelingen.
• Proefpersonen bij wie ziekteprogressie optreedt na behandeling met beschikbare therapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren, of die intolerant zijn voor behandeling, of die standaardbehandeling weigeren. Opmerking: er is geen limiet aan het aantal eerdere behandelingsregimes.
• Aanwezigheid van meetbare ziekte op basis van RECIST v1.1. Tumorlaesies in een eerder bestraald gebied of in een gebied dat aan andere locoregionale therapie is onderworpen, worden niet als meetbaar beschouwd, tenzij progressie van de laesie is aangetoond.
• Na verhoging van de dosis moet de patiënt bereid zijn om voor de behandeling en tijdens de behandeling tumorbiopten te ondergaan (core of excisie). Opmerking: een basisbiopsie die voor andere doeleinden is verkregen (d.w.z. geen NC410-01-onderzoeksprocedure) voordat de toestemming wordt ondertekend, kan worden gebruikt als de proefpersoon geen tussenliggende systemische therapie heeft gehad vanaf het moment van de biopsie tot het begin van de behandeling met de medische arts. goedkeuring van de monitor.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als vrouwen die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan met een hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie en niet postmenopauzaal zijn, gedefinieerd als ≥ 12 maanden amenorroe) moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Alle vrouwelijke en mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om passende voorzorgsmaatregelen te nemen om te voorkomen dat zwangerschap of het verwekken van kinderen (met een zekerheid van ten minste 99%) tot 60 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Onvermogen om het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen of niet bereid om het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

• Screening laboratoriumwaarden van:

  1. Absoluut aantal neutrofielen < 1,5 × 10^9/L
  2. Bloedplaatjes < 100 × 10^9/L
  3. Hemoglobine < 9 g/dL of < 5,6 mmol/L
  4. Serumcreatinine > 1,5 × institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  5. Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≥ 2,5 × ULN
  6. Totaal bilirubine ≥ 1,5 × ULN tenzij geconjugeerd bilirubine ≤ ULN (geconjugeerd bilirubine hoeft alleen te worden getest als totaal bilirubine hoger is dan ULN). Als er geen institutionele ULN is, moet direct bilirubine < 40% van het totale bilirubine zijn.
  7. Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) > 1,5 × ULN
  8. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) > 1,5 × ULN
• Transfusie van bloedproducten (waaronder bloedplaatjes of rode bloedcellen) of toediening van koloniestimulerende factoren (waaronder granulocytkoloniestimulerende factor, granulocytmacrofaagkoloniestimulerende factor of recombinant erytropoëtine) binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Ontvangst van geneesmiddelen tegen kanker of geneesmiddelen voor onderzoek binnen de volgende intervallen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

  1. ≤ 14 dagen voor chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie. Ook mogen de proefpersonen geen chronisch gebruik van corticosteroïden nodig hebben en mogen ze geen bestralingspneumonitis hebben gehad als gevolg van een behandeling. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling van aandoeningen van het niet-centrale zenuwstelsel (CZS) met goedkeuring van een medische monitor. Let op: Bisfosfonaten en denosumab zijn toegestane medicijnen.
  2. ≤ 28 dagen voor eerdere immunotherapie of persistentie van actieve cellulaire therapie (bijv. chimere antigeenreceptor-T-celtherapie; andere cellulaire therapieën moeten met de medische monitor worden besproken om te bepalen of ze in aanmerking komen).
  3. ≤ 28 dagen voor een eerder monoklonaal antilichaam gebruikt voor antikankertherapie behalve voor denosumab.
  4. ≤ 7 dagen voor immuunonderdrukkende behandeling om welke reden dan ook. Opmerking: Het gebruik van inhalatie- of topische steroïden of het gebruik van corticosteroïden voor radiografische procedures is toegestaan. Opmerking: Het gebruik van fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie kan worden goedgekeurd na overleg met de medische monitor.
  5. ≤ 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vóór de eerste dosis voor alle andere onderzoeksgeneesmiddelen of -hulpmiddelen. Voor onderzoeksagentia met lange halfwaardetijden (bijv. > 5 dagen) is voor inschrijving vóór de vijfde halfwaardetijd goedkeuring van een medische monitor vereist.
• Is niet hersteld tot ≤ Graad 1 van toxische effecten van eerdere therapie (inclusief eerdere immunotherapie) en/of complicaties van eerdere chirurgische ingrepen vóór het starten van de therapie. Opmerking: Proefpersonen met stabiele chronische aandoeningen (≤ Graad 2) waarvan niet wordt verwacht dat ze zullen verdwijnen (zoals neuropathie en alopecia) zijn uitzonderingen en kunnen worden ingeschreven. Opmerking: proefpersonen met een voorgeschiedenis van immuungerelateerde oculaire AE van welke graad dan ook (bijv. episcleritis, scleritis, uveïtis) worden uitgesloten.
• Ontvangst van een levend vaccin binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie. Opmerking: Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende: mazelen, bof, rubella, waterpokken/zoster, gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in het verleden systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Proefpersonen die de afgelopen 2 jaar geen systemische behandeling nodig hebben gehad, kunnen in aanmerking komen met goedkeuring van de medische monitor. Opmerking: Proefpersonen met hyper-/hypothyreoïdie komen in aanmerking voor deelname. Opmerking: vervangende en symptomatische therapieën (bijv. levothyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden-substitutietherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) worden niet beschouwd als een vorm van systemische immuunonderdrukkende therapie en zijn toegestaan.
• Bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Opmerking: proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting hersenmetastasen of CZS-oedeem, en gedurende ten minste 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen steroïden nodig hebben gehad.
• Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist, of voorgeschiedenis van andere maligniteit binnen 2 jaar na aanvang van het onderzoek, afgezien van genezen basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, prostaat intra-epitheliaal neoplasma, carcinoma in situ van de cervix, of andere niet-invasieve of indolente maligniteiten, of kankers waarvan de patiënt langer dan 1 jaar ziektevrij is, na behandeling met curatieve intentie.
• Bewijs van actieve, niet-infectieuze pneumonitis of voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
• Geschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal elektrocardiogram (ECG) dat, naar de mening van de onderzoeker, klinisch relevant is.
• Actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Bewijs van hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) infectie of risico op reactivering. HBV-DNA en HCV-RNA moeten ondetecteerbaar zijn. Proefpersonen kunnen niet positief zijn voor HBV-DNA, HCV-RNA, hepatitis B-oppervlakteantigeen of anti-hepatitis B-kernantilichaam. Opmerking: Personen zonder voorgeschiedenis van hepatitis B-infectie die zijn gevaccineerd tegen hepatitis B en die een positief antilichaam tegen hepatitis B-oppervlakteantigeentest hebben als het enige bewijs van eerdere blootstelling, mogen deelnemen aan het onderzoek.
• Bekende voorgeschiedenis van hiv (hiv 1- of hiv 2-antistoffen).
• Bekende allergie of reactie op een bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel of formuleringsbestanddelen.
• Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 60 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.