En undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet af NC410 i forsøgspersoner med avancerede eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder på 18 år eller ældre.
• Vilje til at give skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1.
• Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom; lokalt fremskreden sygdom må ikke være modtagelig for resektion med helbredende hensigt.
• Forsøgspersoner, der har sygdomsprogression efter behandling med tilgængelige terapier, som vides at give klinisk fordel, eller som er intolerante over for behandling, eller som nægter standardbehandling. Bemærk: Der er ingen grænse for antallet af tidligere behandlingsregimer.
• Tilstedeværelse af målbar sygdom baseret på RECIST v1.1. Tumorlæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område eller i et område udsat for anden lokoregional terapi anses ikke for at kunne måles, medmindre der er påvist progression i læsionen.
• Efter dosiseskalering skal forsøgspersonen være villig til at gennemgå forbehandling og tumorbiopsier under behandling (kerne eller excisional). Bemærk: En baseline biopsi opnået til andre formål (dvs. ikke en NC410-01 undersøgelsesprocedure) før underskrivelse af samtykke kan anvendes, hvis forsøgspersonen ikke har haft nogen intervenerende systemisk terapi fra tidspunktet for biopsien til starten af ​​behandlingen med lægen monitorens godkendelse.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (defineret som kvinder, der ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation med hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi og ikke er postmenopausale, defineret som ≥ 12 måneders amenoré) skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening. Alle kvindelige og mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at tage passende forholdsregler for at undgå graviditet eller far til børn (med mindst 99 % sikkerhed) fra screening til 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til at forstå eller uvillig til at underskrive den informerede samtykkeformular.

• Screening af laboratorieværdier af:

  1. Absolut neutrofiltal < 1,5 × 10^9/L
  2. Blodplader < 100 × 10^9/L
  3. Hæmoglobin < 9 g/dL eller < 5,6 mmol/L
  4. Serumkreatinin > 1,5 × institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≥ 2,5 × ULN
  6. Total bilirubin ≥ 1,5 × ULN, medmindre konjugeret bilirubin ≤ ULN (konjugeret bilirubin skal kun testes, hvis total bilirubin overstiger ULN). Hvis der ikke er nogen institutionel ULN, skal direkte bilirubin være < 40 % af total bilirubin.
  7. International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) > 1,5 × ULN
  8. Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) > 1,5 × ULN
• Transfusion af blodprodukter (inklusive blodplader eller røde blodlegemer) eller administration af kolonistimulerende faktorer (inklusive granulocytkolonistimulerende faktor, granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erythropoietin) inden for 14 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet.

• Modtagelse af kræftmedicin eller forsøgslægemidler inden for følgende intervaller før den første administration af undersøgelseslægemidlet:

  1. ≤ 14 dage til kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling. Forsøgspersoner må heller ikke kræve kronisk brug af kortikosteroider og må ikke have haft strålelungebetændelse på grund af en behandling. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling til ikke-centralnervesystem (CNS) sygdom med medicinsk monitors godkendelse. Bemærk: Bisfosfonater og denosumab er tilladte medicin.
  2. ≤ 28 dage for forudgående immunterapi eller vedvarende aktiv cellulær terapi (f.eks. kimær antigenreceptor T-celleterapi; andre cellulære terapier skal diskuteres med den medicinske monitor for at bestemme egnethed).
  3. ≤ 28 dage for et tidligere monoklonalt antistof, der er brugt til anticancerterapi undtagen denosumab.
  4. ≤ 7 dage for immunsuppressiv-baseret behandling uanset årsag. Bemærk: Brug af inhalerede eller topiske steroider eller kortikosteroider til radiografiske procedurer er tilladt. Bemærk: Brugen af ​​fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi kan godkendes efter samråd med den medicinske monitor.
  5. ≤ 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis for alle andre forsøgslægemidler eller udstyr. For forsøgsmidler med lang halveringstid (f.eks. > 5 dage) kræver tilmelding før den femte halveringstid en medicinsk monitors godkendelse.
• Er ikke kommet sig til ≤ Grad 1 fra toksiske virkninger af tidligere behandling (inklusive tidligere immunterapi) og/eller komplikationer fra tidligere kirurgisk indgreb før behandlingsstart. Bemærk: Individer med stabile kroniske lidelser (≤ grad 2), som ikke forventes at forsvinde (såsom neuropati og alopeci), er undtagelser og kan tilmeldes. Bemærk: Individer med en historie med immunrelateret okulær AE (f.eks. episkleritis, scleritis, uveitis) vil blive udelukket.
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/zoster, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
• Aktiv autoimmun sygdom, der tidligere krævede systemisk behandling (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Forsøgspersoner, der ikke har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år, kan være berettigede med godkendelse af den medicinske monitor. Bemærk: Forsøgspersoner med hyper/hypothyroidisme er berettiget til at deltage. Bemærk: Erstatnings- og symptomatisk behandling (f.eks. levothyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk immunsuppressiv terapi og er tilladt.
• Kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Bemærk: Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser eller CNS-ødem, og har ikke krævet steroider i mindst 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling, eller anamnese med anden malignitet inden for 2 år efter studiestart bortset fra helbredt basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft, prostata intraepitelial neoplasma, carcinom in situ i livmoderhalsen, eller anden ikke-invasiv eller indolent malignitet, eller kræftformer, hvor forsøgspersonen har været sygdomsfri i > 1 år efter behandling med helbredende hensigt.
• Bevis på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis eller historie med interstitiel lungesygdom.
• Anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt elektrokardiogram (EKG), som efter investigatorens mening er klinisk meningsfuldt.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Tegn på hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion eller risiko for reaktivering. HBV-DNA og HCV-RNA skal være upåviselige. Forsøgspersoner kan ikke være positive for HBV-DNA, HCV-RNA, hepatitis B-overfladeantigen eller anti-hepatitis B-kerneantistof. Bemærk: Personer uden tidligere hepatitis B-infektion i anamnesen, som er blevet vaccineret mod hepatitis B, og som har et positivt antistof mod hepatitis B overfladeantigentest som det eneste bevis på tidligere eksponering, kan deltage i undersøgelsen.
• Kendt historie med HIV (HIV 1 eller HIV 2 antistoffer).
• Kendt allergi eller reaktion på enhver komponent i undersøgelseslægemidlet eller formuleringskomponenter.
• Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.