Badanie bezpieczeństwa i tolerancji NC410 u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat lub starsi.
• Gotowość do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na badanie.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
• Choroba miejscowo zaawansowana lub z przerzutami; miejscowo zaawansowana choroba nie może nadawać się do resekcji z zamiarem wyleczenia.
• Pacjenci, u których wystąpiła progresja choroby po leczeniu dostępnymi terapiami, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne, lub którzy nie tolerują leczenia lub którzy odmawiają standardowego leczenia. Uwaga: Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów leczenia.
• Obecność mierzalnej choroby na podstawie RECIST v1.1. Zmiany nowotworowe zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym lub w obszarze poddanym innej terapii lokoregionalnej nie są uważane za mierzalne, chyba że wykazano progresję zmiany.
• Po zwiększeniu dawki pacjent musi być chętny do poddania się biopsji guza przed leczeniem iw trakcie leczenia (rdzeniowej lub wycinającej). Uwaga: Wyjściowa biopsja uzyskana do innych celów (tj. nie w ramach procedury badawczej NC410-01) przed podpisaniem zgody może być wykorzystana, jeśli pacjent nie otrzymał żadnej interweniującej terapii ogólnoustrojowej od czasu biopsji do rozpoczęcia leczenia lekiem zgoda monitorującego.
• Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako kobiety, które nie przeszły chirurgicznej sterylizacji z histerektomią i/lub obustronnym wycięciem jajników i nie są po menopauzie, zdefiniowane jako ≥ 12 miesięcy braku miesiączki) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego. Wszystkie kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na podjęcie odpowiednich środków ostrożności w celu uniknięcia ciąży lub spłodzenia dzieci (z co najmniej 99% pewnością) od badania przesiewowego przez 60 dni po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Niemożność zrozumienia lub niechęć do podpisania formularza świadomej zgody.

• Przesiewowe wartości laboratoryjne:

  1. Bezwzględna liczba neutrofili < 1,5 × 10^9/l
  2. Płytki krwi < 100 × 10^9/l
  3. Hemoglobina < 9 g/dl lub < 5,6 mmol/l
  4. Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 × górna granica normy (GGN)
  5. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥ 2,5 × GGN
  6. Stężenie bilirubiny całkowitej ≥ 1,5 × GGN, chyba że bilirubina związana ≤ GGN (bilirubina związana musi być badana tylko wtedy, gdy stężenie bilirubiny całkowitej przekracza GGN). Jeśli nie ma ULN w placówce, bilirubina bezpośrednia musi wynosić < 40% bilirubiny całkowitej.
  7. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) > 1,5 × GGN
  8. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) > 1,5 × GGN
• Transfuzja produktów krwiopochodnych (w tym płytek krwi lub krwinek czerwonych) lub podanie czynników stymulujących tworzenie kolonii (w tym czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów lub rekombinowana erytropoetyna) w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.

• Przyjmowanie leków przeciwnowotworowych lub leków eksperymentalnych w następujących odstępach czasu przed pierwszym podaniem badanego leku:

  1. ≤ 14 dni w przypadku chemioterapii, celowanej terapii małocząsteczkowej lub radioterapii. Pacjenci nie mogą również wymagać przewlekłego stosowania kortykosteroidów i nie mogą mieć popromiennego zapalenia płuc z powodu leczenia. Jednotygodniowe wypłukiwanie jest dozwolone w przypadku paliatywnej radioterapii chorób niezwiązanych z ośrodkowym układem nerwowym (OUN) za zgodą monitora medycznego. Uwaga: Bisfosfoniany i denosumab są lekami dozwolonymi.
  2. ≤ 28 dni w przypadku wcześniejszej immunoterapii lub kontynuacji aktywnej terapii komórkowej (np. terapia komórkami T receptora chimerycznego antygenu; inne terapie komórkowe muszą zostać omówione z monitorem medycznym w celu określenia kwalifikowalności).
  3. ≤ 28 dni w przypadku wcześniejszego przeciwciała monoklonalnego stosowanego w terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem denosumabu.
  4. ≤ 7 dni w przypadku leczenia immunosupresyjnego z dowolnego powodu. Uwaga: Dozwolone jest stosowanie sterydów wziewnych lub miejscowych lub stosowanie kortykosteroidów w procedurach radiograficznych. Uwaga: Stosowanie fizjologicznej terapii zastępczej kortykosteroidami może zostać zatwierdzone po konsultacji z monitorującym.
  5. ≤ 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką wszystkich innych badanych leków lub wyrobów. W przypadku środków badawczych o długim okresie półtrwania (np. > 5 dni) rejestracja przed piątym okresem półtrwania wymaga zgody monitora medycznego.
• Nie powrócił do stopnia ≤ 1. po toksycznych skutkach wcześniejszej terapii (w tym uprzedniej immunoterapii) i/lub powikłaniach po wcześniejszej interwencji chirurgicznej przed rozpoczęciem terapii. Uwaga: Osoby ze stabilnymi chorobami przewlekłymi (≤ stopnia 2.), których ustąpienia nie oczekuje się (takich jak neuropatia i łysienie) stanowią wyjątki i mogą się kwalifikować. Uwaga: Pacjenci z wywiadem AE o podłożu immunologicznym w wywiadzie (np. zapalenie nadtwardówki, zapalenie twardówki, zapalenie błony naczyniowej oka) zostaną wykluczeni.
• Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec, żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która w przeszłości wymagała leczenia ogólnoustrojowego (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Pacjenci, którzy nie wymagali leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat, mogą być kwalifikowani za zgodą monitora medycznego. Uwaga: Do udziału kwalifikują się osoby z nadczynnością/niedoczynnością tarczycy. Uwaga: Terapie zastępcze i objawowe (np. lewotyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie są uważane za formę ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej i są dozwolone.
• Znane aktywne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uwaga: Osoby z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniu obrazowym przez co najmniej 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i jakiekolwiek objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu lub obrzęk OUN i nie wymagali przyjmowania sterydów przez co najmniej 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• rozpoznany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia, lub inny nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania oprócz wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, śródnabłonkowego nowotworu gruczołu krokowego, raka in situ szyjki macicy, lub inny nieinwazyjny lub powolny nowotwór złośliwy lub nowotwory, od których pacjent nie chorował przez > 1 rok, po leczeniu mającym na celu wyleczenie.
• Dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc lub śródmiąższowej choroby płuc w wywiadzie.
• Historia lub obecność nieprawidłowego elektrokardiogramu (EKG), który w opinii badacza ma znaczenie kliniczne.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Dowody na zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ryzyko reaktywacji. HBV-DNA i HCV-RNA muszą być niewykrywalne. Pacjenci nie mogą mieć dodatniego wyniku na obecność HBV-DNA, HCV-RNA, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B. Uwaga: W badaniu mogą brać udział osoby bez wcześniejszej historii zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, które zostały zaszczepione przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i u których wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B jest jedynym dowodem wcześniejszego narażenia.
• Znana historia HIV (przeciwciała HIV 1 lub HIV 2).
• Znana alergia lub reakcja na jakikolwiek składnik badanego leku lub składników preparatu.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.