Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk (PK) undersøkelse av GSK3494245 hos friske deltakere

Inklusjonskriterier

• Deltakeren må være 18 til <=50 år gammel på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Deltakeren må være frisk som bestemt av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person basert på en medisinsk evaluering inkludert medisinsk historie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. En deltaker med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, utenfor det normale referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom etterforskeren i samråd med medisinsk monitor ( om nødvendig) godta og dokumentere at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Kroppsvekt >=50 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5-28 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2) (inklusive).
• Kun mannlige deltakere. En mannlig deltaker med en kvinnelig partner med reproduksjonspotensial må godta å bruke prevensjon under intervensjonsperioden og i minst 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.
• I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og protokollen.

Eksklusjonskriterier

• Anamnese eller tilstedeværelse av kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hematologiske eller nevrologiske lidelser som i betydelig grad kan endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler; utgjør en risiko når du tar studiebehandlingen; eller forstyrre tolkningen av data.
• Unormalt blodtrykk, bestemt av etterforskeren.
• Tidligere historie med leishmaniasis.
• Alaninaminotransferase (ALT) større enn 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
• Totalt bilirubin større enn 1,5 ganger ULN (isolert bilirubin høyere enn 1,5 ganger ULN er akseptabelt hvis total bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin mindre enn 35 prosent [%)]).
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• Nåværende eller historie med klinisk signifikant gastritt eller gastroduodenale sår eller regelmessig bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID).
• Forbruk av mer enn 14 enheter/uke alkohol (mannlige frivillige).
• Nåværende eller historie med endring i smak eller lukt uten noen plausibel klinisk forklaring basert på etterforskerens kliniske vurdering.
• QTc større enn 450 millisekunder (ms) basert på gjennomsnitt av triplikat EKG.
• Bølgeformabnormiteter inkludert prematur ventrikkelkontraksjon (PVC)-tripletter og mer enn 500 enkelt PVC-er i løpet av 24 timer, eller andre abnormiteter etter utrederens skjønn.
• Medisinsk historie med hjertearytmier eller hjertesykdom eller en familie eller personlig historie med langt QT-syndrom.
• Tidligere eller tiltenkt bruk av reseptfrie eller reseptbelagte medisiner, inkludert urtemedisiner, NSAIDs, protonpumpehemmere (PPI) eller anti-histamin 2 reseptor (H2) antagonister innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er et potensielt enzym) induktor) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før dosering. Andre samtidige medisiner kan vurderes fra sak til sak av utrederen i samråd med medisinsk monitor. Paracetamol er tillatt (begrenset til <=2 gram/dag).
• Deltakelse i studien som ville resultere i tap av blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) i løpet av en 56-dagers periode.
• Eksponering for mer enn 4 nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Nåværende påmelding eller tidligere deltakelse innen de siste 30 dagene før signering av samtykke i en annen klinisk studie som involverer en undersøkelsesstudieintervensjon eller annen type medisinsk forskning.
• Nåværende påmelding eller tidligere deltakelse i denne kliniske studien.
• Deltakere med nyrefunksjon definert som Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) med en aldersegnet glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <90 (milliliter per minutt per 1,73 kvadratmeter [mL/min/1,73m^2]).
• Screening av urin albumin:kreatinin-forhold >30 milligram per gram (mg/g) (>3 milligram per millimol [mg/mmol])
• Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) testresultat ved screening.
• Positivt testresultat for hepatitt C-antistoff ved screening.
• Positivt testresultat for hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA) ved screening.
• Positiv antistofftest for humant immunsviktvirus (HIV).
• Tilstedeværelse av klinisk signifikant hematuri og/eller proteinuri.
• Karbonmonoksidnivåer som indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakk eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder før screening.
• Positiv medikament/alkoholskjerm før studien.
• Regelmessig bruk av kjente rusmidler.
• Kun mateffekt Kohort 3: Deltakeren må ikke ha kostholdsbegrensninger (f.eks. laktoseintoleranse) eller manglende evne til å spise gelatin eller et tilpasset standardmåltid (inkluderer 35-40 % fettinnhold).
• Kun mateffekt Kohort 3: Historie med galleblærekirurgi eller fjerning av galleblæren, eller historie med en akutt sykdomstilstand (f.eks. kolelithiasis) innen 14 dager før studiebehandlingen ble mottatt.
• Deltakerne må ikke ha reist til et område (som bestemt av etterforskeren) med høy forekomst av leishmaniale/parasittiske infeksjoner i de 6 månedene før screening eller har til hensikt å gjøre det i de 3 månedene etter den siste dosen av studiebehandlingen.
• Følsomhet overfor noen av studiebehandlingene, eller komponenter derav, eller medikamenter eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deltakelse i studien.
• En positiv laboratoriebekreftelse på infeksjon med koronavirussykdom 2019 (COVID-19), eller høy klinisk indeks for mistanke om COVID-19.