Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) Onderzoek van GSK3494245 bij gezonde deelnemers

Inclusiecriteria

• Deelnemer moet 18 tot <=50 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Deelnemer moet gezond zijn zoals vastgesteld door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartbewaking. Een deelnemer met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de opname- of uitsluitingscriteria, buiten het normale referentiebereik voor de bestudeerde populatie, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker in overleg met de medische monitor ( indien nodig) ermee akkoord gaan en documenteren dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.
• Lichaamsgewicht >=50 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,5-28 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief).
• Alleen mannelijke deelnemers. Een mannelijke deelnemer met een vruchtbare vrouwelijke partner moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en moet gedurende deze periode geen sperma doneren.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en het protocol.

Uitsluitingscriteria

• Geschiedenis of aanwezigheid van cardiovasculaire, respiratoire, lever-, nier-, gastro-intestinale, endocriene, hematologische of neurologische aandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen; een risico vormen bij het nemen van de onderzoeksbehandeling; of interfereren met de interpretatie van gegevens.
• Abnormale bloeddruk, zoals vastgesteld door de onderzoeker.
• Voorgeschiedenis van leishmaniasis.
• Alanineaminotransferase (ALT) groter dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
• Totaal bilirubine hoger dan 1,5 keer ULN (geïsoleerd bilirubine hoger dan 1,5 keer ULN is acceptabel als totaal bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine minder dan 35 procent [%]).
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Huidige of voorgeschiedenis van klinisch significante gastritis of gastroduodenale ulcera of regelmatig gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID).
• Consumptie van meer dan 14 eenheden alcohol per week (mannelijke vrijwilligers).
• Huidige of eerdere verandering in smaak of geur zonder enige plausibele klinische verklaring op basis van het klinische oordeel van de onderzoeker.
• QTc groter dan 450 milliseconden (msec) op basis van het gemiddelde van ECG's in drievoud.
• Afwijkingen van de golfvorm, waaronder premature ventriculaire contractie (PVC)-triplets en meer dan 500 enkele PVC's in 24 uur, of andere afwijkingen naar goeddunken van de onderzoeker.
• Medische voorgeschiedenis van hartritmestoornissen of hartaandoeningen of een familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van lang QT-syndroom.
• Eerder of bedoeld gebruik van vrij verkrijgbare of voorgeschreven medicatie, inclusief kruidenmedicatie, NSAID's, protonpompremmers (PPI's) of anti-histamine 2-receptor (H2)-antagonisten binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentieel enzym is) inductor) of 5 halfwaardetijden (wat de langste is) voorafgaand aan de dosering. Andere gelijktijdige medicatie kan geval per geval worden overwogen door de onderzoeker in overleg met de medische monitor. Paracetamol is toegestaan ​​(maximaal <=2 gram/dag).
• Deelname aan de studie die zou leiden tot verlies van bloed of bloedproducten van meer dan 500 milliliter (ml) binnen een periode van 56 dagen.
• Blootstelling aan meer dan 4 nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Huidige inschrijving of deelname in het verleden binnen de laatste 30 dagen vóór ondertekening van toestemming in een andere klinische studie met een onderzoeksinterventie of een ander type medisch onderzoek.
• Huidige inschrijving of eerdere deelname aan deze klinische studie.
• Deelnemers met nierfunctie gedefinieerd als Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) met een voor de leeftijd geschikte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <90 (milliliter per minuut per 1,73 vierkante meter [ml/min/1,73m^2]).
• Screening van urine albumine:creatinine ratio >30 milligram per gram (mg/g) (>3 milligram per millimol [mg/mmol])
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) testresultaat bij screening.
• Positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening.
• Positief hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) testresultaat bij screening.
• Positieve antilichaamtest tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Aanwezigheid van klinisch significante hematurie en/of proteïnurie.
• Koolmonoxideniveaus indicatief voor roken of geschiedenis of regelmatig gebruik van tabak of nicotinebevattende producten binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Regelmatig gebruik van bekende drugs van misbruik.
• Alleen Food Effect Cohort 3: Deelnemer mag geen dieetbeperkingen hebben (bijv. lactose-intolerantie) of niet in staat zijn om gelatine te eten of een aangepaste standaardmaaltijd (inclusief 35-40% vetgehalte).
• Alleen Food Effect Cohort 3: Geschiedenis van een galblaasoperatie of verwijdering van de galblaas, of geschiedenis van een acute ziektetoestand (bijv. cholelithiasis) binnen 14 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.
• Deelnemers mogen in de 6 maanden voorafgaand aan de screening niet naar een gebied zijn gereisd (zoals bepaald door de onderzoeker) met een hoge prevalentie van leishmaniale/parasitaire infecties, of van plan zijn dit te doen in de 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Gevoeligheid voor een van de onderzoeksbehandelingen, of componenten daarvan, of een geneesmiddel of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, een contra-indicatie vormt voor deelname aan het onderzoek.
• Een positieve laboratoriumbevestiging van infectie met het coronavirus 2019 (COVID-19), of een hoge klinische verdenkingsindex voor COVID-19.