Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik (PK) von GSK3494245 bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien

• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung 18 bis <= 50 Jahre alt sein.
• Der Teilnehmer muss gesund sein, wie vom Prüfarzt oder einem medizinisch qualifizierten Beauftragten auf der Grundlage einer medizinischen Bewertung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung festgestellt. Ein Teilnehmer mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind, außerhalb des normalen Referenzbereichs für die untersuchte Population, darf nur aufgenommen werden, wenn der Prüfer in Absprache mit dem medizinischen Monitor ( falls erforderlich) zustimmen und dokumentieren, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt.
• Körpergewicht >=50 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,5-28 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) (einschließlich).
• Nur männliche Teilnehmer. Ein männlicher Teilnehmer mit einer gebärfähigen Partnerin muss sich bereit erklären, während des Interventionszeitraums und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu verhüten und während dieses Zeitraums auf eine Samenspende zu verzichten.
• In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Formular zur Einverständniserklärung (ICF) und im Protokoll aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien

• Vorgeschichte oder Vorhandensein von kardiovaskulären, respiratorischen, hepatischen, renalen, gastrointestinalen, endokrinen, hämatologischen oder neurologischen Störungen, die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln signifikant verändern können; ein Risiko bei der Einnahme des Studienmedikaments darstellt; oder die Interpretation von Daten stören.
• Abnormaler Blutdruck, wie vom Prüfarzt festgestellt.
• Vorgeschichte von Leishmaniose.
• Alanin-Aminotransferase (ALT) größer als das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN).
• Gesamtbilirubin größer als das 1,5-fache des ULN (isoliertes Bilirubin größer als das 1,5-fache des ULN ist akzeptabel, wenn das Gesamtbilirubin fraktioniert und das direkte Bilirubin weniger als 35 Prozent [%] beträgt).
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Aktuelle oder Vorgeschichte von klinisch signifikanter Gastritis oder gastroduodenalen Ulzera oder regelmäßige Anwendung von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAID).
• Konsum von mehr als 14 Einheiten/Woche Alkohol (männliche Probanden).
• Aktuelle oder frühere Geschmacks- oder Geruchsveränderung ohne plausible klinische Erklärung basierend auf der klinischen Beurteilung des Prüfarztes.
• QTc größer als 450 Millisekunden (ms) basierend auf dem Durchschnitt von dreifachen EKGs.
• Wellenformanomalien, einschließlich Tripletts mit vorzeitiger ventrikulärer Kontraktion (PVC) und mehr als 500 einzelne PVCs in 24 Stunden, oder andere Anomalien nach Ermessen des Prüfarztes.
• Krankengeschichte von Herzrhythmusstörungen oder Herzerkrankungen oder eine familiäre oder persönliche Vorgeschichte von Long-QT-Syndrom.
• Frühere oder beabsichtigte Anwendung von rezeptfreien oder verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich pflanzlicher Medikamente, NSAIDs, Protonenpumpenhemmer (PPI) oder Antihistamin-2-Rezeptor (H2)-Antagonisten innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzielles Enzym ist). Induktor) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Dosierung. Andere Begleitmedikationen können von Fall zu Fall vom Prüfarzt in Absprache mit dem medizinischen Monitor in Betracht gezogen werden. Paracetamol ist erlaubt (begrenzt auf <=2 Gramm/Tag).
• Teilnahme an der Studie, die innerhalb von 56 Tagen zu einem Verlust von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 Milliliter (ml) führen würde.
• Exposition gegenüber mehr als 4 neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Aktuelle Registrierung oder frühere Teilnahme innerhalb der letzten 30 Tage vor Unterzeichnung der Einwilligung in einer anderen klinischen Studie, die eine Intervention in einer Prüfstudie oder eine andere Art von medizinischer Forschung beinhaltet.
• Aktuelle Registrierung oder frühere Teilnahme an dieser klinischen Studie.
• Teilnehmer mit Nierenfunktion, definiert als Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) mit einer altersgerechten glomerulären Filtrationsrate (GFR) <90 (Milliliter pro Minute pro 1,73 Quadratmeter [ml/min/1,73 m^2]).
• Screening-Urin-Albumin:Kreatinin-Verhältnis >30 Milligramm pro Gramm (mg/g) (>3 Milligramm pro Millimol [mg/mmol])
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Testergebnis beim Screening.
• Positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening.
• Positives Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA)-Testergebnis beim Screening.
• Positiver Antikörpertest gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Vorhandensein einer klinisch signifikanten Hämaturie und/oder Proteinurie.
• Kohlenmonoxidspiegel, die auf das Rauchen oder die Vorgeschichte oder den regelmäßigen Gebrauch von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening hinweisen.
• Positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
• Regelmäßiger Konsum bekannter Missbrauchsdrogen.
• Nur Kohorte 3 mit Lebensmitteleffekt: Der Teilnehmer darf keine diätetischen Einschränkungen (z. B. Laktoseintoleranz) oder Unfähigkeit haben, Gelatine oder eine angepasste Standardmahlzeit (mit 35-40 % Fettgehalt) zu essen.
• Nur Kohorte 3 mit Lebensmitteleinfluss: Vorgeschichte einer Gallenblasenoperation oder Entfernung der Gallenblase oder Vorgeschichte eines akuten Krankheitszustands (z. Cholelithiasis) innerhalb von 14 Tagen vor Erhalt der Studienbehandlung.
• Die Teilnehmer dürfen in den 6 Monaten vor dem Screening nicht in ein Gebiet (wie vom Prüfarzt festgelegt) mit einer hohen Prävalenz von Leishmanien-/Parasiteninfektionen gereist sein oder dies in den 3 Monaten nach der letzten Dosis der Studienbehandlung beabsichtigen.
• Empfindlichkeit gegenüber einer der Studienbehandlungen oder Komponenten davon oder Medikamente oder andere Allergien, die nach Meinung des Prüfarztes oder GSK Medical Monitors eine Teilnahme an der Studie kontraindizieren.
• Eine positive Laborbestätigung einer Infektion mit der Corona-Viruskrankheit 2019 (COVID-19) oder ein hoher klinischer Verdachtsindex für COVID-19.