En studie av murin CD19 CAR-T-terapi for pasienter med residiverende eller refraktær CD19+ B-celle hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Inkluderingskriterier kun for B-ALL:

  1. Histologisk bekreftet diagnose av CD19+ B-ALL i henhold til US National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines for Acute Lymphoblastic Leukemia (2016.v1);

  2. Tilbakefallende eller refraktær CD19+ B-ALL (oppfyller en av følgende betingelser):

     1. CR ikke oppnådd etter standardisert kjemoterapi;
     2. CR oppnådd etter den første induksjonen, men CR-varigheten er mindre enn 12 måneder;
     3. Ineffektivt etter første eller flere avhjelpende behandlinger;
     4. 2 eller flere tilbakefall;
  3. Antall primordiale celler (lymfoblast og prolymfocytt) i benmargen er > 5 % (ved morfologi) og/eller > 1 % (ved flowcytometri);
  4. Philadelphia-kromosom-negative (Ph-) pasienter; eller Philadelphia-kromosompositive (Ph+) pasienter som ikke kan tolerere TKI-behandlinger eller ikke responderer på 2 TKI-behandlinger;

• Inkluderingskriterier kun for B-NHL:

  1. Histologisk bekreftet diagnose av DLBCL (NOS), FL, DLBCL transformert fra CLL/SLL, PMBCL og HGBCL i henhold til WHOs klassifikasjonskriterier for lymfom (2016);

  2. Tilbakefallende eller refraktær B-NHL (oppfyller en av følgende betingelser):

     1. Ingen respons eller tilbakefall etter andrelinje eller høyere kjemoterapiregimer;
     2. Primær medikamentresistens;
     3. Tilbakefall etter auto-HSCT;
  3. Minst én vurderbar tumorlesjon i henhold til Lugano 2014-kriterier;

• Vanlige inklusjonskriterier for B-ALL og B-NHL:

  1. Total bilirubin ≤ 51 umol/L, ALT og ASAT ≤ 3 ganger øvre normalgrense, kreatinin ≤ 176,8 umol/L;
  2. Ekkokardiogram viser venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %;
  3. Ingen aktiv infeksjon i lungene, blodets oksygenmetning i inneluften er ≥ 92 %;
  4. Estimert overlevelsestid ≥ 3 måneder;
  5. ECOG ytelsesstatus 0 til 2;
  6. Pasienter eller deres juridiske foresatte melder seg frivillig til å delta i studien og signere det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner med noen av følgende eksklusjonskriterier var ikke kvalifisert for denne prøven:

1. Anamnese med kraniocerebralt traume, bevisst forstyrrelse, epilepsi, cerebrovaskulær iskemi og cerebrovaskulære, hemorragiske sykdommer;
2. Elektrokardiogram viser forlenget QT-intervall, alvorlige hjertesykdommer som tidligere alvorlig arytmi;
3. Gravide (eller ammende) kvinner;
4. Pasienter med alvorlige aktive infeksjoner (unntatt enkel urinveisinfeksjon og bakteriell faryngitt);
5. Aktiv infeksjon av hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus;
6. Samtidig behandling med systemiske steroider innen 2 uker før screening, bortsett fra pasienter som nylig eller for tiden mottar inhalerte steroider;
7. Tidligere behandlet med et hvilket som helst CAR-T-celleprodukt eller andre genetisk modifiserte T-celleterapier;
8. Kreatinin > 2,5 mg/dl, eller ALT / AST > 3 ganger normale mengder, eller bilirubin > 2,0 mg/dl;
9. Andre ukontrollerte sykdommer som ikke var egnet for dette forsøket;
10. Pasienter med HIV-infeksjon;
11. Alle situasjoner som etterforskeren mener kan øke risikoen for pasienter eller forstyrre resultatene av studien.