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Un estudio de la terapia CAR-T CD19 murina para pacientes con neoplasias malignas hematológicas de células B CD19+ recidivantes o refractarias

22 de octubre de 2020 actualizado por: He Huang, Zhejiang University

Ensayo clínico para la seguridad y eficacia de la terapia con células CAR-T CD19 murinas para pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células B en recaída y/o resistente al tratamiento y linfoma no Hodgkin de células B

Un estudio de la terapia con células CAR-T CD19 murinas para pacientes con neoplasias malignas hematológicas de células B CD19+ recidivantes o refractarias.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Este es un estudio de un solo centro, de etiqueta abierta y de un solo brazo. Este estudio está indicado para neoplasias malignas hematológicas de células B CD19+ recidivantes o refractarias, incluida la leucemia linfoblástica aguda y el linfoma no Hodgkin de células B. Las selecciones de los niveles de dosis y el número de sujetos se basan en ensayos clínicos de productos extranjeros similares. Se inscribirán dos grupos de pacientes, 36 en cada grupo. El objetivo principal es explorar la seguridad, la consideración principal es la seguridad relacionada con la dosis.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

120

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310003
        • Reclutamiento
        • The First Affiliated Hospital,College of Medicine, Zhejiang University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • ADULTO
  • MAYOR_ADULTO
  • NIÑO

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Criterios de inclusión solo para B-ALL:

    1. Diagnóstico histológicamente confirmado de CD19+ B-ALL según las Pautas de práctica clínica para la leucemia linfoblástica aguda de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) de EE. UU. (2016.v1);
    2. B-ALL CD19+ en recaída o refractario (cumpliendo una de las siguientes condiciones):

      1. CR no lograda después de la quimioterapia estandarizada;
      2. RC lograda después de la primera inducción, pero la duración de CR es inferior a 12 meses;
      3. Ineficazmente después del primer o múltiples tratamientos de recuperación;
      4. 2 o más recaídas;
    3. El número de células primordiales (linfoblastos y prolinfocitos) en la médula ósea es > 5 % (por morfología) y/o > 1 % (por citometría de flujo);
    4. pacientes con cromosoma Filadelfia negativo (Ph-); o pacientes con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) que no toleran los tratamientos con TKI o no responden a 2 tratamientos con TKI;
  • Criterios de inclusión solo para B-NHL:

    1. Diagnóstico histológicamente confirmado de DLBCL (NOS), FL, DLBCL transformado de CLL/SLL, PMBCL y HGBCL según los criterios de clasificación de la OMS para el linfoma (2016);
    2. LNH-B recidivante o refractario (que cumple una de las siguientes condiciones):

      1. Sin respuesta o recaída después de regímenes de quimioterapia de segunda línea o superiores;
      2. Farmacorresistencia primaria;
      3. Recaída después de auto-HSCT;
    3. Al menos una lesión tumoral evaluable según los criterios de Lugano 2014;
  • Criterios de inclusión comunes para B-ALL y B-NHL:

    1. Bilirrubina total ≤ 51 umol/L, ALT y AST ≤ 3 veces el límite superior de la normalidad, creatinina ≤ 176,8 umol/L;
    2. El ecocardiograma muestra fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 %;
    3. Sin infección activa en los pulmones, la saturación de oxígeno en sangre en el aire interior es ≥ 92%;
    4. Tiempo de supervivencia estimado ≥ 3 meses;
    5. estado funcional ECOG 0 a 2;
    6. Los pacientes o sus tutores legales se ofrecen como voluntarios para participar en el estudio y firman el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

Los sujetos con cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no fueron elegibles para este ensayo:

  1. Antecedentes de trauma craneoencefálico, alteración de la conciencia, epilepsia, isquemia cerebrovascular y enfermedades cerebrovasculares, hemorrágicas;
  2. El electrocardiograma muestra un intervalo QT prolongado, enfermedades cardíacas graves como arritmia grave en el pasado;
  3. Mujeres embarazadas (o lactantes);
  4. Pacientes con infecciones activas graves (excluyendo infecciones urinarias simples y faringitis bacteriana);
  5. Infección activa del virus de la hepatitis B o del virus de la hepatitis C;
  6. Terapia concurrente con esteroides sistémicos dentro de las 2 semanas previas a la selección, excepto para los pacientes que recientemente o actualmente reciben esteroides inhalados;
  7. Previamente tratado con cualquier producto de células CAR-T u otras terapias de células T modificadas genéticamente;
  8. Creatinina > 2,5 mg/dl, o ALT/AST > 3 veces las cantidades normales, o bilirrubina > 2,0 mg/dl;
  9. Otras enfermedades no controladas que no eran adecuadas para este ensayo;
  10. Pacientes con infección por VIH;
  11. Cualquier situación que el investigador crea que puede aumentar el riesgo de los pacientes o interferir con los resultados del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Administración de células T CAR CD19 murinas
Cada sujeto recibe células T CAR CD19 murinas mediante infusión intravenosa
Otros nombres:
  • Inyección de células CD19 CAR-T murinas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de la infusión de células T CAR dirigidas a CD19 murino
Eventos adversos evaluados según los criterios NCI-CTCAE v5.0
Línea de base hasta 28 días después de la infusión de células T CAR dirigidas a CD19 murino
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de la infusión de células T CAR dirigidas a CD19 murino
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento [Seguridad y tolerabilidad]
Hasta 2 años después de la infusión de células T CAR dirigidas a CD19 murino

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Leucemia linfocítica aguda de células B (B-ALL), Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: En el Mes 1, 3, 6, 12, 18 y 24
Evaluación de ORR (ORR = CR + CRi) en los meses 6, 12, 18 y 24
En el Mes 1, 3, 6, 12, 18 y 24
Linfoma no Hodgkin de células B (B-NHL), Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: En la Semana 4, 12 y Mes 6, 12, 18, 24
Evaluación de ORR (ORR = CR + PR) según los criterios de Lugano 2014
En la Semana 4, 12 y Mes 6, 12, 18, 24
B-NHL, tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: En la semana 12 y el mes 6, 12, 18, 24
Evaluación de DCR (DCR=CR+PR+SD) según los criterios de Lugano 2014
En la semana 12 y el mes 6, 12, 18, 24
B-ALL, supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de la infusión de células CD19 CAR-T murinas
Desde la primera infusión de células CD19 CAR-T murinas hasta la muerte o la última visita
Hasta 2 años después de la infusión de células CD19 CAR-T murinas
B-ALL, Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de la infusión de células CD19 CAR-T murinas
Desde la primera infusión de células CAR-T CD19 murinas hasta la ocurrencia de cualquier evento, incluida la muerte, la recaída o la recaída genética, la progresión de la enfermedad (cualquiera que ocurra primero) y la última visita
Hasta 2 años después de la infusión de células CD19 CAR-T murinas
Calidad de vida
Periodo de tiempo: Al inicio, mes 1, 3, 6, 9 y 12
Evaluación utilizando la escala del Cuestionario de calidad de vida Core 30 (EORTC QLQ-C30) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer para medir la calidad de vida al inicio, los meses 1, 3, 6, 9 y 12
Al inicio, mes 1, 3, 6, 9 y 12
Puntuación de las actividades de la vida diaria (AVD)
Periodo de tiempo: Al inicio, mes 1, 3, 6, 9 y 12
Evaluación utilizando la escala de actividades de la vida diaria (AVD) al inicio, mes 1, 3, 6, 9 y 12
Al inicio, mes 1, 3, 6, 9 y 12
Puntaje de actividades instrumentales de la vida diaria (IADL)
Periodo de tiempo: Al inicio, mes 1, 3, 6, 9 y 12
Escala de evaluación de las actividades instrumentales de la vida diaria (IADL) al inicio, mes 1, 3, 6, 9 y 12
Al inicio, mes 1, 3, 6, 9 y 12
Puntuación de la escala de ansiedad y depresión hospitalaria (HADS)
Periodo de tiempo: Al inicio, mes 1, 3, 6, 9 y 12
Evaluación utilizando la Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria (HADS) al inicio, Mes 1, 3, 6, 9 y 12
Al inicio, mes 1, 3, 6, 9 y 12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Colaboradores

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ANTICIPADO)

1 de noviembre de 2020

Finalización primaria (ANTICIPADO)

1 de noviembre de 2023

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de noviembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de agosto de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de agosto de 2020

Publicado por primera vez (ACTUAL)

31 de agosto de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

26 de octubre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de octubre de 2020

Última verificación

1 de octubre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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