Eine Studie zur murinen CD19-CAR-T-Therapie bei Patienten mit rezidivierten oder refraktären hämatologischen CD19+-B-Zell-Malignomen

Einschlusskriterien:

• Einschlusskriterien nur für B-ALL:

  1. Histologisch bestätigte Diagnose von CD19+ B-ALL gemäß den Clinical Practice Guidelines for Acute Lymphoblastic Leukemia (2016.v1) des US National Comprehensive Cancer Network (NCCN)；

  2. Rezidive oder refraktäre CD19+ B-ALL (die eine der folgenden Bedingungen erfüllen):

     1. CR nach standardisierter Chemotherapie nicht erreicht;
     2. CR erreicht nach der ersten Induktion, aber CR-Dauer beträgt weniger als 12 Monate;
     3. Unwirksam nach ersten oder mehreren Abhilfebehandlungen;
     4. 2 oder mehr Rückfälle;
  3. Die Anzahl der Urzellen (Lymphoblast und Prolymphozyten) im Knochenmark beträgt > 5 % (nach Morphologie) und/oder > 1 % (nach Durchflusszytometrie);
  4. Philadelphia-Chromosom-negative (Ph-) Patienten; oder Philadelphia-Chromosom-positive (Ph+) Patienten, die TKI-Behandlungen nicht vertragen oder nicht auf 2 TKI-Behandlungen ansprechen;

• Aufnahmekriterien nur für B-NHL:

  1. Histologisch bestätigte Diagnose von DLBCL (NOS), FL, DLBCL transformiert von CLL/SLL, PMBCL und HGBCL gemäß den WHO-Klassifikationskriterien für Lymphome (2016);

  2. Rezidiviertes oder refraktäres B-NHL (das eine der folgenden Bedingungen erfüllt):

     1. Kein Ansprechen oder Rückfall nach Zweitlinien- oder höheren Chemotherapieschemata;
     2. Primäre Arzneimittelresistenz;
     3. Rückfall nach Auto-HSCT;
  3. Mindestens eine bewertbare Tumorläsion gemäß den Kriterien von Lugano 2014;

• Gemeinsame Einschlusskriterien für B-ALL und B-NHL:

  1. Gesamtbilirubin ≤ 51 umol/l, ALT und AST ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwertes, Kreatinin ≤ 176,8 umol/l;
  2. Echokardiogramm zeigt linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
  3. Keine aktive Infektion in der Lunge, Blutsauerstoffsättigung in der Raumluft ist ≥ 92 %;
  4. Geschätzte Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
  5. ECOG-Leistungsstatus 0 bis 2;
  6. Patienten oder ihre Erziehungsberechtigten nehmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichnen die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

Probanden mit einem der folgenden Ausschlusskriterien waren für diese Studie nicht geeignet:

1. Vorgeschichte von Schädel-Hirn-Trauma, Bewusstseinsstörungen, Epilepsie, zerebrovaskulärer Ischämie und zerebrovaskulären, hämorrhagischen Erkrankungen;
2. Elektrokardiogramm zeigt verlängertes QT-Intervall, schwere Herzerkrankungen wie schwere Arrhythmie in der Vergangenheit;
3. Schwangere (oder stillende) Frauen;
4. Patienten mit schweren aktiven Infektionen (ausgenommen einfache Harnwegsinfektionen und bakterielle Pharyngitis);
5. Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus oder dem Hepatitis-C-Virus;
6. Gleichzeitige Therapie mit systemischen Steroiden innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening, außer bei Patienten, die kürzlich oder derzeit inhalierte Steroide erhalten;
7. Zuvor mit einem CAR-T-Zellprodukt oder anderen genetisch modifizierten T-Zelltherapien behandelt;
8. Kreatinin > 2,5 mg/dl oder ALT / AST > das 3-fache der normalen Mengen oder Bilirubin > 2,0 mg/dl;
9. Andere unkontrollierte Krankheiten, die für diesen Versuch nicht geeignet waren;
10. Patienten mit HIV-Infektion;
11. Alle Situationen, von denen der Prüfarzt glaubt, dass sie das Risiko für Patienten erhöhen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.