- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05213780
Soyaeksponering på beinutvikling og tarmmikrobiota
Studie av effekten av soyaeksponering i tidlig liv på beinutvikling og tarmmikrobiota
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Maksimal benmasse, oppnådd ved slutten av vekstperioden, spiller en kritisk rolle i risikoen for osteoporotiske frakturer som oppstår senere i livet. En 10 % økning i maksimal benmasse ble spådd å forsinke utviklingen av osteoporose med 13 år. Determinantene for topp beinmasse inkluderer både genetiske (som kjønn og rase) som utgjør opptil 75 % av beinmassen, og livsstilsfaktorer (som kosthold og fysiske aktiviteter) som står for de resterende 25 %. Livsstilsfaktorer spiller viktige roller for å optimalisere benoppbygging under vekst, for eksempel ble Ca i kosten påvist å forutsi 10-15 % av Ca retensjon i skjelettet i ungdomsårene, mens trening kan forsterke effekten av Ca ved å forbedre beingeometrien.
Nyere studier tyder på at tarmmikrobiota er en nøkkelregulator for beinmasse. Eksperimentelle studier viste at beinmineraltetthet (BMD) ble endret ved ablasjon av tarmmikrobiota hos bakteriefrie mus så vel som hos mus behandlet med antibiotika. Dessuten ble administrering av antibiotika enten ved fødselen eller ved avvenning vist å ha en lengre varig effekt på BMD hos hunnmus C57BL/6 ved 20 ukers alder, men ikke hos hannmus. Dette funnet antyder at endring av mikrobiota i et kritisk utviklingsvindu har en langsiktig innvirkning på beinhelsen. Faktisk antas etableringen av tarmmikrobiota hos mennesker å finne sted fra fødselen, hvor bakterier fra mor umiddelbart vil kolonisere mage-tarmkanalen til den nyfødte inntil den stabiliserer seg mot en voksenlignende konfigurasjon i løpet av 3-årsperioden etter fødsel. Utviklingen av tarmmikrobiota i denne kritiske perioden vil sannsynligvis bli påvirket av ulike miljøfaktorer, inkludert amming, kosthold og antibiotikabehandling. Derfor er etablering av optimal tarmmikrobiota i kritisk utviklingsperiode et potensielt middel for å forbedre beinhelsen.
Sammensetningen av tarmmikrobiotaen har blitt rapportert å bli endret av dyrebasert kosthold, middelhavskost, samt ulike kostholdsfaktorer som kostfiber/prebiotisk fiber og probiotika. For eksempel er galakto-oligosakkarider en prebiotisk fiber som kan øke andelen bifidobakterier i mage-tarmkanalen, øke kortkjedede fettsyrer (SCFA) og redusere cecal pH, og dermed øke mineralabsorpsjon, benbiomekanisk styrke samt BMD til voksende hanner. rotter. Tilsvarende ble probiotika Lactobacillus rhamnosus GG vist å redusere tarmpermeabilitet, redusere tarm- og benmargsbetennelse og fullstendig beskytte mot kjønnssteroid-mangel assosiert bentap. Forskjellene i tarmmikrobiotasammensetningen antas også å bidra til forskjellene i personens evne til å produsere equol, et ikke-steroidt østrogen metabolisert av bakterier fra soyaisoflavoner, som står for de østrogene virkningene til soya i bein. Slike forskjeller kan forklare effektiviteten til soyaisoflavoner for beskyttelse mot bentap i asiatiske, men ikke vestlige, populasjoner. Evnen til å produsere equol hos friske spedbarn ble funnet å være utviklingsregulert og påvirket av diettsammensetningen, der bare spormengder av equol kunne påvises i spedbarnsplasma ved 6 måneders alder, muligens på grunn av mangel på utviklet tarmmikroflora. Senere studier indikerer betydningen av vanlige dietter for å bidra til equol-produksjonen der equol-produsenter ser ut til å ha et høyere inntak av karbohydrater og kostfiber, soya og planteprotein og lavere inntak av fett enn ikke-produsenter. Derfor er det av stor betydning å identifisere kostholdsfaktorer som kan optimere utviklingen av tarmmikrobiota og produksjonen av equol for å optimalisere beinhelsen.
Soyaholdige dietter er rapportert å være kostholdsfaktorer tidlig i livet som optimaliserer beinoppsamling. Soyaeksponering tidlig i livet ble funnet å fremme beinvekst og neonatal administrering av soyaisoflavoner kunne svekke benforringelse i voksen alder. Effekten av soyakomponenter på tarmmikrobiota i disse studiene ble imidlertid ikke karakterisert, og det er uklart om disse beinoppsamlingseffektene er relatert til soyas virkning på tarmmikrobiotasammensetningen. Dessuten bør det bemerkes at forskjellige soyapreparater ble brukt i forskjellige prekliniske og kliniske studier, inkludert soyaisoflavonekstrakt eller rensede forbindelser (genistein og daidzein), soyaproteinisolater med isoflavoner, hele soyaprodukter (soyamelk og andre soyabønneprodukter). Forskjellene i soyapreparater kan ha ulik effekt på tarmmikrofloraen, og dermed på bein. Faktisk, bortsett fra å være kostholdskilder til protein og isoflavoner, er soyabønner også rike på fibre (polysakkarider og oligosakkarider). Soyabønneoligosakkarider (SBOS) er rapportert å øke populasjonen av bifidobakterier i humane fekale prøver. I tillegg kan løselige fibre fra soya fermenteres av tykktarmsbakterier, noe som fører til SCFA-dannelse, og dermed potensielt ha gunstige effekter på bein. Det vil derfor være viktig å identifisere hvilke kostholdskomponenter av soya (soyafiber eller soyaisoflavoner) eksponert tidlig i livet som vil oppnå optimal beinoppsamling og tarmmikrobiota.
Endring av sammensetningen av tarmmikrobiota tidlig i livet med soya ser ut til å være en lovende tilnærming for å øke beinveksten. Det er imidlertid behov for flere studier for å ta opp følgende spørsmål før noen kostholdsråd for bruk av soya for å optimalisere beinvekst kan gis: Når vil være den beste tiden (før fødsel, amming eller etter avvenning) for soyaeksponering i kosten for optimal tarm mikrobiota og beinvekst? Hvilken komponent i soya (fiber eller isoflavoner, eller begge deler) gir bedre effekter på beinvekst via modulering av tarmmikrobiom? Hvilke mikrober endret av soya er assosiert med optimal beinvekst? Hvilke biomarkører/metabolitter (SCFAer, equol eller nye metabolitter) kan forklare optimal beinvekst ved soyaeksponering?
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Ting-Fan Leung, MBChB, MD
- Telefonnummer: 35052981
- E-post: tfleung@cuhk.edu.hk
Studer Kontakt Backup
- Navn: Man-Sau Wong, PhD
- E-post: man-sau.wong@polyu.edu.hk
Studiesteder
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong, 0000
- Rekruttering
- Department of Paediatrics, Prince of Wales Hospital, 30-32 Ngan Shing Street, Shatin
-
Ta kontakt med:
- Ting Fan Leung, MBChB, MD
- Telefonnummer: 35052981
- E-post: tfleung@cuhk.edu.hk
-
Ta kontakt med:
- Yuping Song, MD, PhD
- Telefonnummer: 35052981
- E-post: ypsong@link.cuhk.edu.hk
-
Underetterforsker:
- Wing Hung Tam, MBChB, MD
-
Underetterforsker:
- Paul Kay Sheung Chan, MBBS, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for friske gravide:
- Kinesiske mødre i alderen 18 - 45 år som var i første trimester av svangerskapet
- Singleton graviditet
- Delta frivillig og i stand til å gi informert samtykke
Inkluderingskriterier for babyer:
- Babyen til påmeldte gravide kvinner og foreldre signerte skriftlig informert samtykke før oppstart av denne studien.
Ekskluderingskriterier:
- Betydelige medisinske tilstander, spesielt de som krever langvarige medisiner, som orale steroider, antihypertensiva, diabetiske medisiner og lipidsenkende midler, under eller før graviditet
- Anamnese med kroniske inflammatoriske eller neoplastiske sykdommer som involverer mage-tarmkanalen (f. inflammatorisk tarmsykdom, cøliaki, tykktarmskreft)
- Betydelige svangerskapskomplikasjoner, som intrauterin fosterdød/dødfødsel, ekstrem prematuritet eller brudd på membraner før fødsel før 24 uker
- Mor med psykisk funksjonshemming slik at de ikke er i stand til å gi informert samtykke
- Fosterets kromosomale eller klinisk signifikante strukturelle abnormiteter
- Den nåværende graviditeten er en unnfangelse gjennom enten sæd- eller eggdonasjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dynamiske bendannelsesparametere
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
som viktige surrogatbiomarkører for beinmineraltetthet
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Messenger RNA-uttrykk av beinmarkører
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
reflekterer endringer i mekanismene som fører til endret beinmineraltetthet
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tarmmikrobiomprofil
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Sammensetning og overflod av mikrobiota i tarmen
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Korrelasjon mellom soya-indusert tarmmikrobiota eller metabolitter og beinvekst
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
forhold mellom endringer i tarmmikrober og metabolitter og endringer i benbiomarkører
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Metabolomisk profil i serum, urin eller avføring
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
effekter av soyaeksponering på endringer i innhold av metabolitter i ulike kroppsvæsker eller prøver
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- NTEC-2021-0791
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .