Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sojaeksponering på knogleudvikling og tarmmikrobiota

3. oktober 2023 opdateret af: Ting-fan Leung, Chinese University of Hong Kong

Undersøgelse af virkningerne af sojaeksponering i det tidlige liv på knogleudvikling og tarmmikrobiota

I dette projekt sigter efterforskerne på at undersøge virkningerne af sojaforbrug tidligt i livet på udviklingen af ​​tarmmikrobiota og knoglevækst. Hypotesen, der skal testes, er, at eksponering for soja tidligt i livet optimerer knoglevækst via ændring af tarmmikrobiotasammensætning. Kliniske prøver fra mor-barn-par rekrutteret til SMART Gen Hong Kong-kohorten vil blive brugt til at undersøge sammenhængen mellem moderens sojaindtag med spædbarns tarmmikrobiota og barnets knogleudvikling. Primært resultat: Knoglemineraltæthed; dynamiske knogledannelsesparametre; messenger ribonukleinsyre (mRNA) ekspression af knoglemarkører. Sekundært resultat: Tarmmikrobiomprofil; metabolomisk profil i serum, urin eller fæces; sammenhæng mellem soja-induceret tarmmikrobiota eller metabolitter og knoglevækst. Forskerne forventer, at eksponering for soja tidligt i livet vil forbedre knoglevæksten via tarmmikrobiota og give videnskabelig dokumentation for brugen af ​​sojapræparat tidligt i livet som en forebyggende foranstaltning til at optimere knoglesundheden.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Maksimal knoglemasse, opnået i slutningen af ​​vækstperioden, spiller en afgørende rolle i risikoen for osteoporotiske frakturer, der opstår senere i livet. En 10% stigning i maksimal knoglemasse blev forudsagt at forsinke udviklingen af ​​osteoporose med 13 år. Determinanterne for maksimal knoglemasse omfatter både genetiske (såsom køn og race), som tegner sig for op til 75 % af knoglemassen, og livsstilsfaktorer (såsom kost og fysiske aktiviteter), som tegner sig for de resterende 25 %. Livsstilsfaktorer spiller en vigtig rolle i optimering af knogletilvækst under vækst, f.eks. blev Ca i kosten forudsiget 10-15 % af skelet-Ca-retention i ungdomsårene, mens motion kunne øge virkningerne af Ca via kosten ved at forbedre knoglegeometrien.

Nylige undersøgelser tyder på, at tarmmikrobiota er en vigtig regulator af knoglemasse. Eksperimentelle undersøgelser viste, at knoglemineraltæthed (BMD) blev ændret ved ablation af tarmmikrobiota i bakteriefrie mus såvel som i mus behandlet med antibiotika. Desuden viste det sig, at administration af antibiotika enten ved fødslen eller ved fravænning havde en længerevarende effekt på BMD hos C57BL/6 hunmus ved 20 ugers alderen, men ikke hos hanmus. Dette fund tyder på, at ændring af mikrobiota i et kritisk udviklingsvindue har en langsigtet indvirkning på knoglesundheden. Faktisk antages etableringen af ​​tarmmikrobiota hos mennesker at finde sted begyndende ved fødslen, hvor bakterier fra moderen straks vil kolonisere mave-tarmkanalen hos den nyfødte, indtil den stabiliseres mod en voksenlignende konfiguration i løbet af 3-års perioden efter fødsel. Udviklingen af ​​tarmmikrobiota i denne kritiske periode vil sandsynligvis blive påvirket af forskellige miljøfaktorer, herunder amning, diæt og antibiotikabehandling. Etablering af optimal tarmmikrobiota i en kritisk udviklingsperiode er således et potentielt middel til at forbedre knoglesundheden.

Sammensætningen af ​​tarmmikrobiotaen er blevet rapporteret at blive ændret af dyrebaseret kost, middelhavsdiæt samt forskellige kostfaktorer såsom kost-/præbiotiske fibre og probiotika. For eksempel er galacto-oligosaccharider en præbiotisk fiber, der kan øge andelen af ​​bifidobakterier i mave-tarmkanalen, øge kortkædede fedtsyrer (SCFA'er) og sænke cecal pH og derved øge mineralabsorption, knogle biomekanisk styrke samt BMD af voksende hankøn. rotter. På samme måde blev probiotika Lactobacillus rhamnosus GG vist at reducere tarmpermeabilitet, mindske tarm- og knoglemarvsinflammation og fuldstændigt beskytte mod kønssteroid-mangel associeret knogletab. Forskellene i sammensætningen af ​​tarmmikrobiota menes også at bidrage til forskellene i personens evne til at producere equol, et ikke-steroidt østrogen metaboliseret af bakterier fra sojaisoflavoner, der tegner sig for de østrogene virkninger af soja i knogler. Sådanne forskelle kan forklare effektiviteten af ​​sojaisoflavoner til beskyttelse mod knogletab i asiatiske, men ikke vestlige befolkninger. Evnen til at producere equol hos raske spædbørn viste sig at være udviklingsreguleret og påvirket af kostsammensætning, hvor kun spormængder af equol kunne påvises i spædbørns plasma ved 6 måneders alderen, muligvis på grund af manglen på udviklet tarmmikroflora. Efterfølgende undersøgelser peger på betydningen af ​​sædvanlige diæter for at bidrage til equol-produktion, hvor equol-producenter ser ud til at have et højere indtag af kulhydrat og kostfibre, soja og planteprotein og lavere indtag af fedt end ikke-producenter. Det er således af stor betydning at identificere kostfaktorer, der kan optimere udviklingen af ​​tarmmikrobiota og produktionen af ​​equol for at optimere knoglesundheden.

Sojaholdige diæter er rapporteret at være kostfaktorer i det tidlige liv, der optimerer knogleopsamling. Sojaeksponering tidligt i livet viste sig at fremme knoglevækst, og neonatal administration af sojaisoflavoner kunne svække knogleforringelsen i voksenalderen. Imidlertid blev virkningen af ​​sojakomponenter på tarmmikrobiota i disse undersøgelser ikke karakteriseret, og det er uklart, om disse knogleoptagelseseffekter er relateret til sojas virkning på tarmmikrobiotasammensætningen. Desuden skal det bemærkes, at forskellige sojapræparater blev brugt i forskellige prækliniske og kliniske undersøgelser, herunder sojaisoflavonekstrakt eller rensede forbindelser (genistein og daidzein), sojaproteinisolater med isoflavoner, hele sojaprodukter (sojamælk og andre sojabønneprodukter). Forskellene i sojapræparater kan have forskellige virkninger på tarmmikrofloraen og dermed på knoglerne. Ud over at være kostkilder til protein og isoflavoner, er sojabønner faktisk også rige på fibre (polysaccharider og oligosaccharider). Sojabønneoligosaccharider (SBOS) er blevet rapporteret at øge populationen af ​​bifidobakterier i humane fækale prøver. Derudover kan opløselige fibre fra soja fermenteres af tarmbakterier, hvilket fører til SCFA-dannelse og derved potentielt udøve gavnlige virkninger på knogler. Det vil således være vigtigt at identificere, hvilke diætkomponenter af soja (sojafibre eller sojaisoflavoner), der eksponeres tidligt i livet, vil opnå optimal knogleoptagelse og tarmmikrobiota.

Ændring af sammensætningen af ​​tarmmikrobiota tidligt i livet med soja i kosten ser ud til at være en lovende tilgang til at øge knoglevæksten. Der er dog behov for flere undersøgelser for at besvare følgende spørgsmål, før der kan gives kostråd til brug af soja til optimering af knoglevækst: Hvornår vil være det bedste tidspunkt (før fødslen, amning eller efter fravænning) til sojaeksponering i kosten for optimal tarm mikrobiota og knoglevækst? Hvilken komponent i soja (fibre eller isoflavoner eller begge dele) tilbyder bedre effekter på knoglevækst via modulering af tarmmikrobiom? Hvilke mikrober ændret af soja er forbundet med optimal knoglevækst? Hvilke biomarkører/metabolitter (SCFA'er, equol eller nye metabolitter) kan stå for den optimale knoglevækst ved sojaeksponering?

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

240

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

      • Hong Kong, Hong Kong, 0000
        • Rekruttering
        • Department of Paediatrics, Prince of Wales Hospital, 30-32 Ngan Shing Street, Shatin
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Wing Hung Tam, MBChB, MD
        • Underforsker:
          • Paul Kay Sheung Chan, MBBS, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år til 45 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

120 mor-barn-par

Beskrivelse

Inklusionskriterier for raske gravide:

  • Kinesiske mødre i alderen 18 - 45 år, som var i graviditetens første trimester
  • Singleton graviditet
  • Deltag frivilligt og i stand til at give informeret samtykke

Inklusionskriterier for babyer:

- Barnet af tilmeldte gravide kvinder og forældre underskrev skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelsen af ​​denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

  • Betydelige medicinske tilstande, især dem, der krævede langvarig medicin, såsom orale steroider, antihypertensiva, diabetiske medicin og lipidsænkende midler, under eller før graviditet
  • Anamnese med kroniske inflammatoriske eller neoplastiske sygdomme, der involverer mave-tarmkanalen (f. inflammatorisk tarmsygdom, cøliaki, tyktarmskræft)
  • Betydelige graviditetskomplikationer, såsom intrauterin føtal død/dødfødsel, ekstrem præmaturitet eller brud på membraner før fødslen før 24 uger
  • Mor med psykisk handicap, så de ikke er i stand til at give informeret samtykke
  • Fosterets kromosomale eller klinisk signifikante strukturelle abnormiteter
  • Den nuværende graviditet er en undfangelse gennem enten sæd- eller ægdonation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dynamiske knogledannelsesparametre
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
som vigtige surrogatbiomarkører for knoglemineraltæthed
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Messenger RNA-ekspression af knoglemarkører
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
afspejle ændringer i mekanismerne, der fører til ændret knoglemineraltæthed
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tarmmikrobiomprofil
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Sammensætning og overflod af mikrobiota i tarmen
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Korrelation mellem soja-induceret tarmmikrobiota eller metabolitter og knoglevækst
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
sammenhæng mellem ændringer i tarmmikrober og metabolitter og ændringer i knoglebiomarkører
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Metabolomisk profil i serum, urin eller afføring
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
effekter af sojaeksponering på ændringer i indholdet af metabolitter i forskellige kropsvæsker eller prøver
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2024

Studieafslutning (Anslået)

31. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. januar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. januar 2022

Først opslået (Faktiske)

28. januar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Studiedeltageres kliniske karakteristika

IPD-delingstidsramme

12 måneder efter afslutningen af ​​denne undersøgelse

IPD-delingsadgangskriterier

Efter kontakt med og aftale indgået med hovedefterforskeren

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Børns udvikling

3
Abonner