- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05213780
Sojaeksponering på knogleudvikling og tarmmikrobiota
Undersøgelse af virkningerne af sojaeksponering i det tidlige liv på knogleudvikling og tarmmikrobiota
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Maksimal knoglemasse, opnået i slutningen af vækstperioden, spiller en afgørende rolle i risikoen for osteoporotiske frakturer, der opstår senere i livet. En 10% stigning i maksimal knoglemasse blev forudsagt at forsinke udviklingen af osteoporose med 13 år. Determinanterne for maksimal knoglemasse omfatter både genetiske (såsom køn og race), som tegner sig for op til 75 % af knoglemassen, og livsstilsfaktorer (såsom kost og fysiske aktiviteter), som tegner sig for de resterende 25 %. Livsstilsfaktorer spiller en vigtig rolle i optimering af knogletilvækst under vækst, f.eks. blev Ca i kosten forudsiget 10-15 % af skelet-Ca-retention i ungdomsårene, mens motion kunne øge virkningerne af Ca via kosten ved at forbedre knoglegeometrien.
Nylige undersøgelser tyder på, at tarmmikrobiota er en vigtig regulator af knoglemasse. Eksperimentelle undersøgelser viste, at knoglemineraltæthed (BMD) blev ændret ved ablation af tarmmikrobiota i bakteriefrie mus såvel som i mus behandlet med antibiotika. Desuden viste det sig, at administration af antibiotika enten ved fødslen eller ved fravænning havde en længerevarende effekt på BMD hos C57BL/6 hunmus ved 20 ugers alderen, men ikke hos hanmus. Dette fund tyder på, at ændring af mikrobiota i et kritisk udviklingsvindue har en langsigtet indvirkning på knoglesundheden. Faktisk antages etableringen af tarmmikrobiota hos mennesker at finde sted begyndende ved fødslen, hvor bakterier fra moderen straks vil kolonisere mave-tarmkanalen hos den nyfødte, indtil den stabiliseres mod en voksenlignende konfiguration i løbet af 3-års perioden efter fødsel. Udviklingen af tarmmikrobiota i denne kritiske periode vil sandsynligvis blive påvirket af forskellige miljøfaktorer, herunder amning, diæt og antibiotikabehandling. Etablering af optimal tarmmikrobiota i en kritisk udviklingsperiode er således et potentielt middel til at forbedre knoglesundheden.
Sammensætningen af tarmmikrobiotaen er blevet rapporteret at blive ændret af dyrebaseret kost, middelhavsdiæt samt forskellige kostfaktorer såsom kost-/præbiotiske fibre og probiotika. For eksempel er galacto-oligosaccharider en præbiotisk fiber, der kan øge andelen af bifidobakterier i mave-tarmkanalen, øge kortkædede fedtsyrer (SCFA'er) og sænke cecal pH og derved øge mineralabsorption, knogle biomekanisk styrke samt BMD af voksende hankøn. rotter. På samme måde blev probiotika Lactobacillus rhamnosus GG vist at reducere tarmpermeabilitet, mindske tarm- og knoglemarvsinflammation og fuldstændigt beskytte mod kønssteroid-mangel associeret knogletab. Forskellene i sammensætningen af tarmmikrobiota menes også at bidrage til forskellene i personens evne til at producere equol, et ikke-steroidt østrogen metaboliseret af bakterier fra sojaisoflavoner, der tegner sig for de østrogene virkninger af soja i knogler. Sådanne forskelle kan forklare effektiviteten af sojaisoflavoner til beskyttelse mod knogletab i asiatiske, men ikke vestlige befolkninger. Evnen til at producere equol hos raske spædbørn viste sig at være udviklingsreguleret og påvirket af kostsammensætning, hvor kun spormængder af equol kunne påvises i spædbørns plasma ved 6 måneders alderen, muligvis på grund af manglen på udviklet tarmmikroflora. Efterfølgende undersøgelser peger på betydningen af sædvanlige diæter for at bidrage til equol-produktion, hvor equol-producenter ser ud til at have et højere indtag af kulhydrat og kostfibre, soja og planteprotein og lavere indtag af fedt end ikke-producenter. Det er således af stor betydning at identificere kostfaktorer, der kan optimere udviklingen af tarmmikrobiota og produktionen af equol for at optimere knoglesundheden.
Sojaholdige diæter er rapporteret at være kostfaktorer i det tidlige liv, der optimerer knogleopsamling. Sojaeksponering tidligt i livet viste sig at fremme knoglevækst, og neonatal administration af sojaisoflavoner kunne svække knogleforringelsen i voksenalderen. Imidlertid blev virkningen af sojakomponenter på tarmmikrobiota i disse undersøgelser ikke karakteriseret, og det er uklart, om disse knogleoptagelseseffekter er relateret til sojas virkning på tarmmikrobiotasammensætningen. Desuden skal det bemærkes, at forskellige sojapræparater blev brugt i forskellige prækliniske og kliniske undersøgelser, herunder sojaisoflavonekstrakt eller rensede forbindelser (genistein og daidzein), sojaproteinisolater med isoflavoner, hele sojaprodukter (sojamælk og andre sojabønneprodukter). Forskellene i sojapræparater kan have forskellige virkninger på tarmmikrofloraen og dermed på knoglerne. Ud over at være kostkilder til protein og isoflavoner, er sojabønner faktisk også rige på fibre (polysaccharider og oligosaccharider). Sojabønneoligosaccharider (SBOS) er blevet rapporteret at øge populationen af bifidobakterier i humane fækale prøver. Derudover kan opløselige fibre fra soja fermenteres af tarmbakterier, hvilket fører til SCFA-dannelse og derved potentielt udøve gavnlige virkninger på knogler. Det vil således være vigtigt at identificere, hvilke diætkomponenter af soja (sojafibre eller sojaisoflavoner), der eksponeres tidligt i livet, vil opnå optimal knogleoptagelse og tarmmikrobiota.
Ændring af sammensætningen af tarmmikrobiota tidligt i livet med soja i kosten ser ud til at være en lovende tilgang til at øge knoglevæksten. Der er dog behov for flere undersøgelser for at besvare følgende spørgsmål, før der kan gives kostråd til brug af soja til optimering af knoglevækst: Hvornår vil være det bedste tidspunkt (før fødslen, amning eller efter fravænning) til sojaeksponering i kosten for optimal tarm mikrobiota og knoglevækst? Hvilken komponent i soja (fibre eller isoflavoner eller begge dele) tilbyder bedre effekter på knoglevækst via modulering af tarmmikrobiom? Hvilke mikrober ændret af soja er forbundet med optimal knoglevækst? Hvilke biomarkører/metabolitter (SCFA'er, equol eller nye metabolitter) kan stå for den optimale knoglevækst ved sojaeksponering?
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Ting-Fan Leung, MBChB, MD
- Telefonnummer: 35052981
- E-mail: tfleung@cuhk.edu.hk
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Man-Sau Wong, PhD
- E-mail: man-sau.wong@polyu.edu.hk
Studiesteder
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong, 0000
- Rekruttering
- Department of Paediatrics, Prince of Wales Hospital, 30-32 Ngan Shing Street, Shatin
-
Kontakt:
- Ting Fan Leung, MBChB, MD
- Telefonnummer: 35052981
- E-mail: tfleung@cuhk.edu.hk
-
Kontakt:
- Yuping Song, MD, PhD
- Telefonnummer: 35052981
- E-mail: ypsong@link.cuhk.edu.hk
-
Underforsker:
- Wing Hung Tam, MBChB, MD
-
Underforsker:
- Paul Kay Sheung Chan, MBBS, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier for raske gravide:
- Kinesiske mødre i alderen 18 - 45 år, som var i graviditetens første trimester
- Singleton graviditet
- Deltag frivilligt og i stand til at give informeret samtykke
Inklusionskriterier for babyer:
- Barnet af tilmeldte gravide kvinder og forældre underskrev skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelsen af denne undersøgelse.
Ekskluderingskriterier:
- Betydelige medicinske tilstande, især dem, der krævede langvarig medicin, såsom orale steroider, antihypertensiva, diabetiske medicin og lipidsænkende midler, under eller før graviditet
- Anamnese med kroniske inflammatoriske eller neoplastiske sygdomme, der involverer mave-tarmkanalen (f. inflammatorisk tarmsygdom, cøliaki, tyktarmskræft)
- Betydelige graviditetskomplikationer, såsom intrauterin føtal død/dødfødsel, ekstrem præmaturitet eller brud på membraner før fødslen før 24 uger
- Mor med psykisk handicap, så de ikke er i stand til at give informeret samtykke
- Fosterets kromosomale eller klinisk signifikante strukturelle abnormiteter
- Den nuværende graviditet er en undfangelse gennem enten sæd- eller ægdonation
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Dynamiske knogledannelsesparametre
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
som vigtige surrogatbiomarkører for knoglemineraltæthed
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Messenger RNA-ekspression af knoglemarkører
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
afspejle ændringer i mekanismerne, der fører til ændret knoglemineraltæthed
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Tarmmikrobiomprofil
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Sammensætning og overflod af mikrobiota i tarmen
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Korrelation mellem soja-induceret tarmmikrobiota eller metabolitter og knoglevækst
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
sammenhæng mellem ændringer i tarmmikrober og metabolitter og ændringer i knoglebiomarkører
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Metabolomisk profil i serum, urin eller afføring
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
effekter af sojaeksponering på ændringer i indholdet af metabolitter i forskellige kropsvæsker eller prøver
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- NTEC-2021-0791
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Børns udvikling
-
MedDay Pharmaceuticals SAEurofins OptimedAfsluttetSunde frivillige | Nedsat leverfunktion af moderat Child Pugh-kategoriFrankrig, Ungarn
-
RenJi HospitalAfsluttetBlodpladeantal/miltdiameterforhold | Child-Pugh klassificeringKina
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Clinical Trials in Organ Transplantation; Cooperative Clinical Trials in...AfsluttetNyretransplantation | Nyretransplantationsmodtager | Graftfunktion/overlevelse | de Novo HLA Antibodies DevelopmentForenede Stater
-
Stanford UniversityNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetTilbagevendende hepatocellulært karcinom | Child-Pugh klasse A | Child-Pugh klasse BForenede Stater, Japan
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterVarian Medical SystemsAfsluttetChild-Pugh klasse A | Stadium IIIA Hepatocellulært karcinom | Stadium IIIB hepatocellulært karcinom | Stadium IIIC hepatocellulært karcinom | Stadium IVA Hepatocellulært karcinom | Stadium IVB Hepatocellulært karcinom | Child-Pugh klasse BForenede Stater
-
Centre Hospitalier Universitaire DijonAfsluttetChild-Pugh A Hepatocellulært karcinomFrankrig
-
Roswell Park Cancer InstituteMerck Sharp & Dohme LLCAktiv, ikke rekrutterendeAvanceret hepatocellulært karcinom hos voksne | Child-Pugh klasse A | Trin III hepatocellulært karcinom | Stadium IIIA Hepatocellulært karcinom | Stadium IIIB hepatocellulært karcinom | Stadium IIIC hepatocellulært karcinom | Trin IV hepatocellulært karcinom | Stadium IVA Hepatocellulært karcinom | Stadium...Forenede Stater
-
AstraZenecaAfsluttetMavekræft | Avancerede solide maligniteter | Solid tumor | Child-Pugh A til B7 avanceret hepatocellulært karcinom | EGFR og/eller ROS Mutant NSCLC | LungemetastasekarcinomKorea, Republikken