En studie som evaluerer kadonilimab-injeksjon i kombinasjon med regorafenib for avansert hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

1. skriftlig informert samtykke signert før påmelding.
2. alder > 18 år, begge kjønn
3. pasienter med histologisk eller patologisk bekreftet middels til avansert hepatocellulært karsinom.
4. middels til avansert HCC tidligere behandlet med anti-PD-1/PD-L1 kombinert med anti-vaskulære målrettingsmidler for HCC, med sykdomsprogresjon.
5. Child-Pugh A eller B.
6. med målbare lesjoner (≥10 mm lang diameter på CT-skanning for ikke-lymfeknutelesjoner og ≥15 mm kort diameter på CT-skanning for lymfeknutelesjoner i henhold til RECIST 1.1-kriterier).
7. ECOG PS-poengsum: 0 til 1.
8. forventet overlevelse på >12 uker.
9. funksjon av vitale organer i samsvar med følgende krav (unntatt bruk av blodkomponenter og cellevekstfaktorer innen 14 dager).

1) Blodtelling. Nøytrofiler ≥ 1,5 x 109/L Blodplateantall ≥ 60×109/L hemoglobin ≥ 90 g/L. 2) Lever- og nyrefunksjon. Serumkreatinin (SCr) ≤ 1,5 ganger øvre grense for normal (ULN) eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel).

total bilirubin (TBIL) ≤ 3 ganger øvre grense for normal (ULN) nivåer av glutaminisk aminotransferase (AST) eller glutaminisk aminotransferase (ALT) ≤ 10 ganger øvre normalgrense (ULN); urinprotein < 2+; hvis urinprotein ≥ 2+, må 24-timers urinproteinkvantifisering vise ≤ 1 g protein.

10. normal koagulasjonsfunksjon, ingen aktiv blødning eller trombotisk sykdom

1. Internasjonalt normalisert forhold INR ≤ 1,5 x ULN.
2. partiell tromboplastintid APTT ≤ 1,5 x ULN.
3. protrombintid PT ≤ 1,5 x ULN. 11. Kvinnelige pasienter som er ikke-kirurgisk steriliserte eller i fertil alder må bruke et medisinsk godkjent prevensjonsmiddel (f. spiral, pille eller kondom) under og i 3 måneder etter slutten av studiebehandlingsperioden; kvinnelige pasienter i fertil alder som er ikke-kirurgisk steriliserte må ha en negativ serum- eller urin-HCG-test innen 7 dager før studiestart; og må være ikke-ammende; Mannlige pasienter som er ikke-kirurgisk steriliserte eller i fertil alder Pasienter må godta å bruke en medisinsk godkjent form for prevensjon med sin ektefelle under og i 3 måneder etter slutten av studiens behandlingsperiode.

12. Forsøkspersonen er frivillig registrert i studien, er kompatibel og samarbeider med sikkerhets- og overlevelsesoppfølging Eksklusjonskriterier: Eksklusjonskriterier Pasienter med noen av følgende er ikke kvalifisert for registrering i denne studien.

1. Personer med tidligere eller samtidige andre maligniteter (unntatt kurert basalcellekarsinom i huden og karsinom in situ i livmorhalsen).
2. individet har mottatt tidligere immunterapi annet enn anti-PD-1/PD-L1 monoklonalt antistoff; individet er kjent for å ha en tidligere allergi mot makromolekylære proteinmidler, eller er kjent for å være allergisk mot komponentene i medikamentet som brukes.
3. Personen har en hvilken som helst aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom (f.eks. følgende, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enterokolitt, hepatitt, hypofysebetennelse, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose, tidligere skjoldbruskkjerteloperasjoner inkludert; forsøkspersonen har vitiligo eller har fullstendig remisjon av astma i barndommen og i voksen alder (personer som ikke trenger intervensjon kan inkluderes; personer med astma som krever medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer kan ikke inkluderes).
4. personer som er på immunsuppressiv eller systemisk eller absorberbar topisk hormonbehandling for immunsuppressive formål (doser >10 mg/dag av prednison eller andre isotoniske hormoner) og som fortsetter å bruke dem innen 2 uker før innmelding
5. har klinisk symptomatisk ascites eller pleural effusjon som krever terapeutisk punktering eller som krever hyppig drenering av ascites (≥1 gang/måned)
6. personer med klinisk symptomatiske hjertetilstander eller sykdommer som ikke er godt kontrollert, for eksempel (1) NYHA klasse 2 eller høyere hjertesvikt (2) ustabil angina pectoris (3) tidligere hjerteinfarkt innen 1 år (4) pasienter med klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulære arytmier som krever behandling eller intervensjon
7. forsøkspersoner med aktiv infeksjon eller uforklarlig feber >38,5 grader under screening og før den første dosen (pasienter med feber som oppstår fra en svulst kan bli registrert, etter vurdering av etterforskeren)
8. pasienter med tidligere og nåværende objektive bevis på en historie med lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålingslungebetennelse, medikamentrelatert lungebetennelse eller alvorlig svekket lungefunksjon
9. personer med medfødt eller ervervet immunsvikt, f.eks. HIV-infeksjon
10. forsøkspersoner som har mottatt en levende vaksine mindre enn 4 uker før administrasjon av studiemedisin eller muligens i løpet av studieperioden
11. personer med en kjent historie med psykotropisk rusmisbruk, alkoholisme eller narkotikabruk
12. pasienter som ikke er i stand til å gi legemidlet oralt
13. har mottatt urte eller proprietær kinesisk medisin med en antitumorindikasjon innen 2 uker før første dose.

14 Pasienter som etter utrederens mening bør ekskluderes fra studien, for eksempel forsøkspersoner som etter utrederens vurdering har andre faktorer som kan tvinge studien til å avsluttes, for eksempel andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiatriske sykdommer) som krever komorbid behandling, alvorlige fundiske øsofagusvaricer, alvorlige laboratorieprøveavvik, medfølgende familie- eller sosiale faktorer som ville kompromittere pasientens sikkerhet, eller innsamling av data og prøver.