Eine Studie zur Bewertung der Cadonilimab-Injektion in Kombination mit Regorafenib beim fortgeschrittenen hepatozellulären Karzinom

Einschlusskriterien:

1. schriftliche Einverständniserklärung, die vor der Anmeldung unterzeichnet wurde.
2. Alter > 18 Jahre, beide Geschlechter
3. Patienten mit histologisch oder pathologisch bestätigtem intermediärem bis fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom.
4. intermediäres bis fortgeschrittenes HCC, das zuvor mit Anti-PD-1/PD-L1 in Kombination mit antivaskulären Targeting-Mitteln für HCC behandelt wurde, mit Fortschreiten der Erkrankung.
5. Child-Pugh A oder B.
6. mit messbaren Läsionen (≥ 10 mm langer Durchmesser im CT-Scan für Nicht-Lymphknotenläsionen und ≥ 15 mm kurzer Durchmesser im CT-Scan für Lymphknotenläsionen gemäß RECIST 1.1-Kriterien).
7. ECOG-PS-Score: 0 bis 1.
8. erwartetes Überleben von > 12 Wochen.
9. Funktion lebenswichtiger Organe gemäß den folgenden Anforderungen (ohne Verwendung von Blutbestandteilen und Zellwachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen).

1) Blutbild. Neutrophile ≥ 1,5 x 109/l Thrombozytenzahl ≥ 60×109/l Hämoglobin ≥ 90 g/l. 2) Leber- und Nierenfunktion. Serumkreatinin (SCr) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel).

Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) Glutaminsäureaminotransferase (AST)- oder Glutaminsäureaminotransferase (ALT)-Spiegel ≤ 10-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Urinprotein < 2+; wenn Urinprotein ≥ 2+, muss die Proteinquantifizierung im 24-Stunden-Urin ≤ 1 g Protein zeigen.

10. normale Gerinnungsfunktion, keine aktive Blutung oder thrombotische Erkrankung

1. International normalisiertes Verhältnis INR ≤ 1,5 x ULN.
2. partielle Thromboplastinzeit APTT ≤ 1,5 x ULN.
3. Prothrombinzeit PT ≤ 1,5 x ULN. 11. Patientinnen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder im gebärfähigen Alter sind, müssen ein medizinisch zugelassenes Verhütungsmittel (z. IUP, Pille oder Kondom) während und für 3 Monate nach dem Ende des Studienbehandlungszeitraums; Patientinnen im gebärfähigen Alter, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden, müssen innerhalb von 7 Tagen vor Studieneintritt einen negativen Serum- oder Urin-HCG-Test haben; und darf nicht laktierend sein; männliche Patienten, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder im gebärfähigen Alter sind.

12. Der Proband nimmt freiwillig an der Studie teil, ist konform und kooperiert mit der Sicherheits- und Überlebensnachsorge. Ausschlusskriterien: Ausschlusskriterien Patienten mit einem der folgenden Merkmale sind nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet.

1. Patienten mit früheren oder gleichzeitig bestehenden anderen Malignomen (außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses).
2. das Subjekt hat zuvor eine andere Immuntherapie als einen monoklonalen Anti-PD-1/PD-L1-Antikörper erhalten; der Proband hat bekanntermaßen eine frühere Allergie gegen makromolekulare Proteinmittel oder ist bekanntermaßen allergisch gegen die Bestandteile des angewendeten Arzneimittels.
3. Das Subjekt hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (z. B. die folgenden, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enterokolitis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose, vorherige Schilddrüsenoperation kann nicht sein eingeschlossen; das Subjekt hat Vitiligo oder eine vollständige Remission von Asthma in der Kindheit und im Erwachsenenalter (Probanden, die keine Intervention benötigen, können eingeschlossen werden; Subjekte mit Asthma, die eine medizinische Intervention mit Bronchodilatatoren benötigen, können nicht eingeschlossen werden).
4. Probanden, die eine immunsuppressive oder systemische oder resorbierbare topische Hormontherapie zu immunsuppressiven Zwecken erhalten (Dosen > 10 mg/Tag von Prednison oder anderen isotonischen Hormonen) und die diese innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung weiterhin anwenden
5. einen klinisch symptomatischen Aszites oder Pleuraerguss haben, der eine therapeutische Punktion erfordert oder eine häufige Drainage des Aszites erfordert (≥ 1 Mal/Monat)
6. Patienten mit klinisch symptomatischen Herzerkrankungen oder Erkrankungen, die nicht gut kontrolliert werden, wie (1) Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse 2 oder höher (2) instabile Angina pectoris (3) früherer Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr (4) Patienten mit klinisch signifikantem supraventrikulärem oder ventrikuläre Arrhythmien, die eine Behandlung oder Intervention erfordern
7. Probanden mit aktiver Infektion oder ungeklärtem Fieber > 38,5 Grad während des Screenings und vor der ersten Dosis (Probanden mit Fieber aufgrund eines Tumors können nach Beurteilung des Prüfarztes aufgenommen werden)
8. Patienten mit früheren und aktuellen objektiven Anzeichen einer Vorgeschichte von Lungenfibrose, interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonie, arzneimittelbedingter Pneumonie oder schwer eingeschränkter Lungenfunktion
9. Patienten mit angeborener oder erworbener Immunschwäche, z. HIV infektion
10. Probanden, die weniger als 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder möglicherweise während des Studienzeitraums einen Lebendimpfstoff erhalten haben
11. Personen mit bekannter Vorgeschichte von Missbrauch psychotroper Substanzen, Alkoholismus oder Drogenkonsum
12. Patienten, die das Medikament nicht oral verabreichen können
13. innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis ein pflanzliches oder firmeneigenes chinesisches Arzneimittel mit einer Antitumor-Indikation erhalten haben.

14 Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes von der Studie ausgeschlossen werden sollten, beispielsweise Probanden, die nach Einschätzung des Prüfarztes andere Faktoren aufweisen, die einen Abbruch der Studie erzwingen könnten, z. B. andere schwere Erkrankungen (einschließlich psychiatrische Erkrankungen), die eine komorbide Behandlung erfordern, schwere Fundus-Ösophagusvarizen, schwerwiegende Anomalien bei Labortests, begleitende familiäre oder soziale Faktoren, die die Sicherheit des Probanden oder die Sammlung von Daten und Proben gefährden würden.