Studie hodnotící injekci cadonilimabu v kombinaci s regorafenibem u pokročilého hepatocelulárního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. písemný informovaný souhlas podepsaný před zápisem.
2. věk > 18 let, obě pohlaví
3. pacientů s histologicky nebo patologicky potvrzeným intermediárním až pokročilým hepatocelulárním karcinomem.
4. středně pokročilý až pokročilý HCC dříve léčený anti-PD-1/PD-L1 v kombinaci s antivaskulárními cílícími činidly pro HCC, s progresí onemocnění.
5. Child-Pugh A nebo B.
6. s měřitelnými lézemi (≥10 mm dlouhý průměr na CT skenu pro neléze lymfatických uzlin a ≥15 mm krátký průměr na CT skenu pro léze lymfatických uzlin podle kritérií RECIST 1.1).
7. ECOG PS skóre: 0:1.
8. očekávané přežití >12 týdnů.
9. funkce životně důležitých orgánů v souladu s následujícími požadavky (s vyloučením použití jakýchkoli krevních složek a buněčných růstových faktorů do 14 dnů).

1) Krevní obraz. Neutrofily ≥ 1,5 x 109/L Počet krevních destiček ≥ 60×109/L hemoglobin ≥ 90 g/L. 2) Funkce jater a ledvin. Sérový kreatinin (SCr) ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN) nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).

celkový bilirubin (TBIL) ≤ 3násobek horní hranice normy (ULN) Hladiny glutamové aminotransferázy (AST) nebo glutamové aminotransferázy (ALT) ≤ 10násobek horní hranice normy (ULN); bílkovina v moči < 2+; pokud bílkovina v moči ≥ 2+, 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči musí ukazovat ≤ 1 g bílkovin.

10. normální koagulační funkce, žádné aktivní krvácení nebo trombotické onemocnění

1. Mezinárodní normalizovaný poměr INR ≤ 1,5 x ULN.
2. parciální tromboplastinový čas APTT ≤ 1,5 x ULN.
3. protrombinový čas PT ≤ 1,5 x ULN. 11. Pacientky, které nejsou chirurgicky sterilizovány nebo jsou v plodném věku, musí používat lékařsky schválenou antikoncepci (např. IUD, pilulka nebo kondom) během a po dobu 3 měsíců po skončení období studijní léčby; pacientky ve fertilním věku, které nejsou chirurgicky sterilizovány, musí mít negativní test HCG v séru nebo moči do 7 dnů před vstupem do studie; a musí být nelaktující; pacienti mužského pohlaví, kteří nejsou chirurgicky sterilizováni nebo jsou v plodném věku Pacienti musí souhlasit s používáním lékařsky schválené formy antikoncepce se svým manželem během a po dobu 3 měsíců po skončení období studijní léčby.

12. Subjekt je dobrovolně zařazen do studie, je v souladu a spolupracuje s bezpečností a následným sledováním přežití Kritéria vyloučení: Kritéria vyloučení Pacienti s kterýmkoli z následujících nejsou způsobilí pro zařazení do této studie.

1. Subjekty s předchozími nebo souběžnými jinými malignitami (kromě vyléčeného bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku).
2. subjekt dříve absolvoval jinou imunoterapii než monoklonální protilátku anti-PD-1/PD-L1; o subjektu je známo, že má předchozí alergii na makromolekulární proteinová činidla nebo je známo, že je alergický na složky aplikovaného léku.
3. Subjekt má jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. následující, ale bez omezení: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enterokolitida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza, předchozí operaci štítné žlázy nelze provést subjekt má vitiligo nebo má úplnou remisi astmatu v dětství a v dospělosti (lze zahrnout subjekty, které nevyžadují žádnou intervenci; subjekty s astmatem vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatátory nelze zahrnout).
4. subjekty, které jsou na imunosupresivní nebo systémové nebo vstřebatelné lokální hormonální terapii pro imunosupresivní účely (dávky > 10 mg/den prednisonu nebo jiných izotonických hormonů) a které pokračují v jejich užívání během 2 týdnů před zařazením
5. máte klinicky symptomatický ascites nebo pleurální výpotek vyžadující terapeutickou punkci nebo vyžadující častou drenáž ascitu (≥1krát za měsíc)
6. subjekty s klinicky symptomatickými srdečními stavy nebo chorobami, které nejsou dobře kontrolovány, jako je (1) srdeční selhání třídy 2 nebo vyšší NYHA (2) nestabilní angina pectoris (3) předchozí infarkt myokardu během 1 roku (4) pacienti s klinicky významným supraventrikulárním nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci
7. subjekty s aktivní infekcí nebo nevysvětlitelnou horečkou > 38,5 stupně během screeningu a před první dávkou (podle posouzení zkoušejícího mohou být zařazeni jedinci s horečkou způsobenou nádorem)
8. pacienti s předchozími a současnými objektivními důkazy o plicní fibróze, intersticiální pneumonii, pneumokonióze, radiační pneumonii, pneumonii související s léky nebo závažnou poruchou funkce plic v anamnéze
9. subjekty s vrozenou nebo získanou imunitní nedostatečností, např. HIV infekce
10. subjekty, které dostaly živou vakcínu méně než 4 týdny před podáním studovaného léku nebo možná během období studie
11. subjekty se známou anamnézou zneužívání psychotropních látek, alkoholismu nebo užívání drog
12. pacientům, kteří nejsou schopni podávat lék perorálně
13. dostávali bylinnou nebo patentovanou čínskou medicínu s protinádorovou indikací během 2 týdnů před první dávkou.

14 Pacienti, kteří by podle názoru zkoušejícího měli být ze studie vyloučeni, například subjekty, které podle úsudku zkoušejícího mají jiné faktory, které mohou vynutit ukončení studie, např. jiná závažná onemocnění (včetně psychiatrická onemocnění) vyžadující komorbidní léčbu, závažné fundické jícnové varixy, závažné abnormality laboratorních testů, doprovodné rodinné nebo sociální faktory, které by ohrozily bezpečnost subjektu, nebo sběr dat a vzorků.