Effekter av intragastrisk kinin, alene eller kombinert med L-leucin, på postprandial glykemisk kontroll

Denne studien tar sikte på å vurdere effekten av intragastrisk administrering av kinin, kombinert med L-leucin, på postprandial blodsukker, gastrisk tømming, tarm- og glukoseregulerende hormoner, samt appetittoppfatninger som svar på en blandet næringsdrikk.

Hver deltaker vil bli studert ved 4 anledninger, atskilt med 3-7 dager. Deltakerne vil motta, på randomisert, dobbeltblind måte, en intragastrisk bolus på (i) 300 mg kinin, (ii) 5 g L-leucin, (iii) kombinasjon av (i)+(ii), eller (iv) kontroll . På grunn av den lave vannløseligheten vil L-leucin gis som en suspensjon ved bruk av 5 ml av 'suspensjonsmidlet' Ora-Plus (produsert av Perrigo, Minneapolis). Besøk vil bli utført ved Clinical Research Facility, Adelaide Medical School, University of Adelaide, av ansatte og studenter som er opplært i de nødvendige kliniske forskningsteknikkene.

Deltakerne vil innta et standardisert middagsmåltid (400 g McCains bifflasagne) kvelden før hvert studiebesøk senest kl. 19.00. Etter å ha fastet i 13,5 timer over natten og avstått fra alkohol og trening i 24 timer, vil deltakerne ankomme det kliniske forskningsanlegget kl. 08.30. Ved ankomst vil deltakerne bli intubert med et nasogastrisk, spesialbygget mykt silisium ernæringsrør (ytre diameter: 4 mm; Dentsleeve, Mississauga, Ontario, Canada) som vil bli satt inn gjennom et bedøvet nesebor og plassert i magen. En intravenøs kanyle vil bli plassert i en høyre underarmsvene for regelmessig blodprøvetaking. Ved t = -60 min vil en venøs baseline-blodprøve (6 ml) samles inn, og deltakeren vil fylle ut et visuelt analogt skala-spørreskjema (VAS) for å vurdere appetittrelaterte oppfatninger (metthet, sult, lyst til å spise, potensielt matforbruk ) og GI-symptomer (kvalme og oppblåsthet). Umiddelbart deretter vil deltakeren motta en 10 ml intragastrisk bolus med enten 300 mg kinin-hydroklorid (Q-HCl) eller vann (kontroll), og 30 minutter senere, ved t -30 minutter, en intragastrisk bolus av L-leucin ( 100 ml suspensjon bestående av 5 g L-leucin, 5 ml Ora-Plus og 90 ml 0,9 % saltvann) eller kontroll (5 ml Ora-Plus og 95 ml saltvann) over 1 min, hvoretter kateteret fjernes umiddelbart. Ved t = -1 min vil deltakeren innen 1 min innta en blandet næringsdrikk (Nestle, 500 kcal, 350 ml, 56 g karbohydrater) merket med 100 mg 1-13C-acetat for måling av magetømming ved å pusteprøve. Pusteprøver vil bli samlet i forseglede pusteposer ved baseline (før administrasjon av kinin) og med jevne mellomrom mellom t = 0-180 min, for påfølgende analyse av 13CO2-konsentrasjon i utåndet pust. Blodprøver for måling av glukose og plasmakonsentrasjoner av hormoner vil bli tatt regelmessig (12 prøvetakingstidspunkter totalt), og deltakeren fyller ut VAS-spørreskjemaer. Ved t = 180 min, etter siste blod- og pusteprøver og VAS-målinger, fjernes intravenøs kanyle og deltakeren får servert en lett lunsj, hvoretter de får forlate laboratoriet.