Virkninger af intragastrisk kinin, alene eller kombineret med L-leucin, på postprandial glykæmisk kontrol

Dette forsøg har til formål at vurdere virkningerne af intragastrisk administration af kinin, kombineret med L-leucin, på postprandial blodsukker, gastrisk tømning, tarm- og glukoregulerende hormoner samt appetitopfattelser som reaktion på en blandet næringsdrik.

Hver deltager vil blive undersøgt ved 4 lejligheder, adskilt af 3-7 dage. Deltagerne vil på randomiseret, dobbeltblind måde modtage en intragastrisk bolus på (i) 300 mg kinin, (ii) 5 g L-leucin, (iii) kombination af (i)+(ii) eller (iv) kontrol . På grund af den lave vandopløselighed vil L-leucin blive leveret som en suspension ved anvendelse af 5 ml af 'suspenderingsmidlet' Ora-Plus (fremstillet af Perrigo, Minneapolis). Besøg vil blive udført på Clinical Research Facility, Adelaide Medical School, University of Adelaide, af personale og studerende, der er uddannet i de nødvendige kliniske forskningsteknikker.

Deltagerne vil indtage et standardiseret middagsmåltid (400 g McCain's oksekødslasagne) aftenen før hvert studiebesøg senest kl. 19.00. Efter at have fastet i 13,5 timer natten over og afstået fra alkohol og motion i 24 timer, ankommer deltagerne til Klinisk Forskningsfacilitet kl. 8.30. Ved ankomsten vil deltagerne blive intuberet med et nasogastrisk, specialbygget blødt silicium-ernæringsrør (ydre diameter: 4 mm; Dentsleeve, Mississauga, Ontario, Canada), som vil blive indsat gennem et bedøvet næsebor og placeret i maven. En intravenøs kanyle vil blive placeret i en højre underarmsvene til regelmæssig blodprøvetagning. Ved t = -60 min vil en venøs baseline-blodprøve (6 ml) blive indsamlet, og deltageren vil udfylde et visuelt analogt skala-spørgeskema (VAS) for at vurdere appetitrelaterede opfattelser (mæthed, sult, lyst til at spise, fremtidigt madforbrug ) og GI-symptomer (kvalme og oppustethed). Umiddelbart derefter vil deltageren modtage en 10 ml intragastrisk bolus af enten 300 mg kinin-hydrochlorid (Q-HCl) eller vand (kontrol), og 30 minutter senere, ved t -30 minutter, en intragastrisk bolus af L-leucin ( 100 ml suspension bestående af 5 g L-leucin, 5 ml Ora-Plus og 90 ml 0,9% saltvand) eller kontrol (5 ml Ora-Plus og 95 ml saltvand) over 1 min, hvorefter kateteret straks fjernes. Ved t = -1 min vil deltageren inden for 1 min indtage en blandet næringsdrik (Nestle, 500 kcal, 350 ml, 56 g kulhydrater) mærket med 100 mg 1-13C-acetat til måling af mavetømning vha. udåndingsprøver. Åndedrætsprøver vil blive opsamlet i forseglede udåndingsposer ved baseline (før kininadministration) og med regelmæssige intervaller mellem t = 0-180 min, til efterfølgende analyse af 13CO2-koncentrationen i udåndet ånde. Blodprøver til måling af glukose- og plasmakoncentrationer af hormoner vil blive taget regelmæssigt (12 prøvetidspunkter i alt), og deltagerne udfylder VAS-spørgeskemaer. Ved t = 180 min, efter afsluttende blod- og åndedrætsprøver og VAS-målinger, fjernes den intravenøse kanyle, og deltageren får serveret en let frokost, hvorefter de får lov til at forlade laboratoriet.