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奎宁单独或与 L-亮氨酸联合应用对餐后血糖控制的影响

2023年5月9日 更新者:Christine Feinle-Bisset、University of Adelaide

在这项研究中,参与者将以随机、双盲的方式接受 (i) 300 mg 奎宁,(ii) 5 g L-亮氨酸,(iii) (i)+( ii) 或 (iv) 控制,在 350 毫升(500 千卡)混合营养饮料之前,评估对餐后血糖、胃排空和激素的影响,以及食欲和对混合营养饮料的反应。 研究访问将间隔 3-7 天,参与者每次访问将接受一种治疗。

在每次研究访问中,参与者将被插上鼻饲管。 在 t= - 60 分钟(上午 8 点 30 分),将收集基线血样、视觉模拟量表问卷 (VAS) 和呼吸样本,并通过饲管给予奎宁或对照。 30 分钟后(在 t = - 30 分钟),将在 2 分钟内给予 L-亮氨酸或对照,然后立即移除饲管。 在 t = -45、-30、-15 和 -1 分钟时,将进一步收集血液样本并完成 VAS。 在 t = -1 分钟时,参与者将在 1 分钟内饮用混合营养饮料,该饮料标有 100 毫克 1-13C-乙酸盐,用于通过呼吸采样测量胃排空情况。 血液样本、VAS 和呼吸样本将在 t = 0-180 分钟之间定期采集。

研究概览

详细说明

该试验旨在评估奎宁联合 L-亮氨酸胃内给药对餐后血糖、胃排空、肠道和葡萄糖调节激素以及对混合营养饮料的食欲感知的影响。

每个参与者将被研究 4 次,间隔 3-7 天。 参与者将以随机、双盲的方式接受 (i) 300 mg 奎宁,(ii) 5 g L-亮氨酸,(iii) (i)+(ii) 的组合,或 (iv) 对照的胃内推注. 由于低水溶性,L-亮氨酸将使用 5 毫升“悬浮剂”Ora-Plus(由明尼阿波利斯的 Perrigo 制造)作为悬浮液提供。 访问将在阿德莱德大学阿德莱德医学院的临床研究设施进行,由接受过所需临床研究技术培训的教职员工和学生进行。

参与者将在每次研究访问的前一天晚上不迟于晚上 7 点享用标准化晚餐(400 克麦凯恩牛肉千层面)。 在隔夜禁食 13.5 小时并戒酒和运动 24 小时后,参与者将在上午 8:30 之前到达临床研究机构。 抵达后,参与者将接受鼻胃管插管、定制的软硅胶饲管(外径:4 毫米;Dentsleeve,加拿大安大略省米西索加),该管将通过麻醉的鼻孔插入并放入胃中。 静脉插管将被放置到右前臂静脉中用于定期采血。 在 t = -60 分钟时,将收集静脉基线血样(6 毫升),参与者将完成视觉模拟量表问卷 (VAS) 以评估与食欲相关的感知(饱胀感、饥饿感、进食欲望、预期食物消耗量) ) 和胃肠道症状(恶心和腹胀)。 此后,参与者将立即接受 10 毫升 300 毫克盐酸奎宁 (Q-HCl) 或水(对照)的胃内推注,30 分钟后,在 t -30 分钟,胃内推注 L-亮氨酸(由 5 g L-亮氨酸、5 ml Ora-Plus 和 90 ml 0.9% 生理盐水组成的 100 ml 悬浮液或对照(5 ml Ora-Plus 和 95 ml 生理盐水)持续 1 分钟以上,之后立即移除导管。 在 t = -1 分钟时,参与者将在 1 分钟内饮用标有 100 毫克 1-13C-乙酸盐的混合营养饮料(雀巢,500 大卡,350 毫升,56 克碳水化合物),用于测量胃排空呼吸采样。 呼吸样本将在基线(奎宁给药前)和 t = 0-180 分钟之间的固定时间间隔收集在密封的呼吸袋中,用于呼出气中 13CO2 浓度的后续分析。 将定期采集用于测量葡萄糖和血浆激素浓度的血液样本(总共 12 个采样时间点),参与者完成 VAS 问卷。 在 t = 180 分钟时,在最后一次血液和呼吸样本以及 VAS 测量后,静脉插管将被移除,参与者将享用清淡的午餐,之后他们将被允许离开实验室。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

16

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5005
        • 招聘中
        • Clinical Research Facility, Adelaide Health and Medical Sciences Building
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 55年 (成人)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准:

  • 瘦体重(BMI 19-25 公斤/平方米)

排除标准:

  • 明显的胃肠道症状、疾病或手术;
  • 当前胆囊或胰腺疾病;
  • 心血管或呼吸系统疾病;
  • 研究者评估的任何其他疾病(包括上面未明确列出的慢性疾病);
  • 使用可能影响能量代谢、胃肠功能、体重或食欲的处方药或非处方药(包括维生素和草药补充剂)(例如多潘立酮和西沙必利、抗胆碱能药物(例如阿托品)、甲氧氯普胺、红霉素、东莨菪碱、奥利司他、绿茶提取物、黄芪、圣约翰草等);
  • 铁蛋白水平低(低于 30 ng/mL)或在参加研究前 12 周内献过血的个体;
  • 乳糖不耐症/其他食物过敏;
  • 素食者;
  • 克制饮食者(三因素饮食问卷得分 >12);
  • 当前每周超过 5 天摄入超过 2 标准杯的饮料;
  • 当前吸食香烟/雪茄/大麻的人;
  • 当前摄入任何非法物质;
  • 高水平运动员;
  • 无法理解研究方案;
  • 无法忍受鼻胃管

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:其他
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较:控制
在这支手臂中,参与者将接受 10 毫升胃内推注对照溶液,然后在 30 分钟后接受 100 毫升胃内推注对照溶液。
在奎宁“活跃”的情况下,将给予 L-亮氨酸对照(5 毫升 oraplus 和 95 毫升生理盐水)。 在 L-亮氨酸“活跃”的情况下,将给予奎宁(10 毫升蒸馏水)对照。
有源比较器:只有奎宁
在这支队伍中,参与者将接受 10 毫升 300 毫克奎宁的胃内推注,然后在 30 分钟后接受 100 毫升 L-亮氨酸对照胃内推注。
奎宁是一种苦味化合物,从金鸡纳树的树皮中提取出来,在我们之前的研究中显示,在 300-600 毫克的剂量下,它可以降低血糖,在这种情况下会“活跃”。
在奎宁“活跃”的情况下,将给予 L-亮氨酸对照(5 毫升 oraplus 和 95 毫升生理盐水)。 在 L-亮氨酸“活跃”的情况下,将给予奎宁(10 毫升蒸馏水)对照。
有源比较器:仅L-亮氨酸
在这支队伍中,参与者将接受 10 毫升胃内推注奎宁,30 分钟后接受 100 毫升胃内推注 5 克 L-亮氨酸。
在奎宁“活跃”的情况下,将给予 L-亮氨酸对照(5 毫升 oraplus 和 95 毫升生理盐水)。 在 L-亮氨酸“活跃”的情况下,将给予奎宁(10 毫升蒸馏水)对照。
L-亮氨酸是一种支链氨基酸,是蛋白质的组成部分之一,因此是我们日常饮食的一部分,在这种情况下会“活跃”。
有源比较器:奎宁 + L-亮氨酸
在这支队伍中,参与者将接受 10 毫升 300 毫克奎宁的胃内推注,然后在 30 分钟后接受 100 毫升 5 克 L-亮氨酸的胃内推注。
在这种情况下,奎宁和 L-亮氨酸都将作为“活性”给药。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
混合营养饮料 3 小时后血浆葡萄糖浓度相对于基线的变化
大体时间:每次研究访视(即基线时(t= 0 分钟)、研究治疗后(t= -45、-30、-15 分钟)和混合营养饮料后(t= 0 、15、30、45、60、90、120 和 180 分钟)。
将使用葡萄糖氧化酶法评估血浆葡萄糖浓度 (mmol/L)
每次研究访视(即基线时(t= 0 分钟)、研究治疗后(t= -45、-30、-15 分钟)和混合营养饮料后(t= 0 、15、30、45、60、90、120 和 180 分钟)。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
混合营养饮料的胃排空
大体时间:每次研究访问时将重复采集呼吸样本(即 t= 0(基线)、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、75、90、105,120、135 , 150, 165, 180 分钟)来构建每天的胃排空曲线。
呼吸样本中 13CO2 的测量,以每小时 13CO2 回收率的百分比表示
每次研究访问时将重复采集呼吸样本(即 t= 0(基线)、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、75、90、105,120、135 , 150, 165, 180 分钟)来构建每天的胃排空曲线。
混合营养饮料后血浆胰岛素浓度
大体时间:每次研究访视(即基线时(t= 0 分钟)、研究治疗后(t= -45、-30、-15 分钟)和混合营养饮料后(t= 0 、15、30、45、60、90、120 和 180 分钟)。
将使用 ELISA 免疫测定评估血浆胰岛素浓度 (mU/L)。
每次研究访视(即基线时(t= 0 分钟)、研究治疗后(t= -45、-30、-15 分钟)和混合营养饮料后(t= 0 、15、30、45、60、90、120 和 180 分钟)。
混合营养饮料后胰高血糖素的血浆浓度
大体时间:每次研究访视(即基线时(t= 0 分钟)、研究治疗后(t= -45、-30、-15 分钟)和混合营养饮料后(t= 0 、15、30、45、60、90、120 和 180 分钟)。
血浆胰高血糖素浓度 (pg/mL) 将通过放射免疫测定法测量
每次研究访视(即基线时(t= 0 分钟)、研究治疗后(t= -45、-30、-15 分钟)和混合营养饮料后(t= 0 、15、30、45、60、90、120 和 180 分钟)。
混合营养饮料后胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 的血浆浓度
大体时间:每次研究访视(即基线时(t= 0 分钟)、研究治疗后(t= -45、-30、-15 分钟)和混合营养饮料后(t= 0 、15、30、45、60、90、120 和 180 分钟)。
将使用放射免疫测定法测量血浆总 GLP-1 浓度 (pmol/L)
每次研究访视(即基线时(t= 0 分钟)、研究治疗后(t= -45、-30、-15 分钟)和混合营养饮料后(t= 0 、15、30、45、60、90、120 和 180 分钟)。
胃肠道症状(恶心和腹胀)
大体时间:视觉模拟评级将在每次研究访问中(即在基线时(t = 0 分钟)、治疗后(t= -45、-30、-15 分钟)和混合营养饮料后(t= 0、 15、30、45、60、90、120 和 180 分钟)。
将使用 100 毫米视觉模拟量表 (VAS) 问卷测量胃肠道症状。 最小值表示完全没有感觉,最高值表示非常有感觉。
视觉模拟评级将在每次研究访问中(即在基线时(t = 0 分钟)、治疗后(t= -45、-30、-15 分钟)和混合营养饮料后(t= 0、 15、30、45、60、90、120 和 180 分钟)。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Christine Feinle-Bisset, PhD、University of Adelaide, Adelaide, South Australia

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年2月2日

初级完成 (预期的)

2024年8月1日

研究完成 (预期的)

2024年8月1日

研究注册日期

首次提交

2023年1月31日

首先提交符合 QC 标准的

2023年1月31日

首次发布 (实际的)

2023年2月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年5月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年5月9日

最后验证

2023年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

IPD 计划说明

由于需要数据隐私的道德声明和知情同意,当前研究期间生成和/或分析的数据集不公开。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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