Efectos de la quinina intragástrica, sola o combinada con L-leucina, sobre el control glucémico posprandial

Este ensayo tiene como objetivo evaluar los efectos de la administración intragástrica de quinina, combinada con L-leucina, sobre la glucosa en sangre posprandial, el vaciado gástrico, las hormonas intestinales y glucorreguladoras, así como las percepciones del apetito en respuesta a una bebida de nutrientes mixtos.

Cada participante será estudiado en 4 ocasiones, separadas por 3-7 días. Los participantes recibirán, de forma aleatoria y doble ciego, un bolo intragástrico de (i) 300 mg de quinina, (ii) 5 g de L-leucina, (iii) combinación de (i)+(ii) o (iv) control . Debido a la baja solubilidad en agua, la L-leucina se proporcionará en forma de suspensión utilizando 5 ml del 'agente de suspensión' Ora-Plus (fabricado por Perrigo, Minneapolis). Las visitas se llevarán a cabo en el Centro de Investigación Clínica, Facultad de Medicina de Adelaida, Universidad de Adelaida, por personal y estudiantes capacitados en las técnicas de investigación clínica requeridas.

Los participantes consumirán una cena estandarizada (400 g de lasaña de carne McCain) la noche anterior a cada visita del estudio a más tardar a las 7 p. m. Después de ayunar durante 13,5 horas durante la noche y abstenerse de beber alcohol y hacer ejercicio durante 24 horas, los participantes llegarán al Centro de Investigación Clínica a las 8:30 a. m. A su llegada, los participantes serán intubados con una sonda de alimentación nasogástrica de silicona blanda hecha a medida (diámetro exterior: 4 mm; Dentsleeve, Mississauga, Ontario, Canadá) que se insertará a través de una fosa nasal anestesiada y se colocará en el estómago. Se colocará una cánula intravenosa en una vena del antebrazo derecho para tomar muestras de sangre con regularidad. En t = -60 min, se recolectará una muestra de sangre venosa de referencia (6 ml) y el participante completará un cuestionario de escala analógica visual (VAS) para evaluar las percepciones relacionadas con el apetito (saciedad, hambre, deseo de comer, consumo de alimentos prospectivo). ) y síntomas gastrointestinales (náuseas e hinchazón). Inmediatamente después, el participante recibirá un bolo intragástrico de 10 ml de 300 mg de clorhidrato de quinina (Q-HCl) o agua (control), y 30 min más tarde, en t -30 min, un bolo intragástrico de L-leucina ( Suspensión de 100 ml que consta de 5 g de L-leucina, 5 ml de Ora-Plus y 90 ml de solución salina al 0,9 %) o control (5 ml de Ora-Plus y 95 ml de solución salina) durante 1 min, después de lo cual se retirará el catéter inmediatamente. En t = -1 min, el participante consumirá, dentro de 1 min, una bebida de nutrientes mixtos (Nestlé, 500 kcal, 350 ml, 56 g de carbohidratos) etiquetada con 100 mg de 1-13C-acetato para la medición del vaciado gástrico por muestreo de aliento. Las muestras de aliento se recolectarán en bolsas de aliento selladas al inicio (antes de la administración de quinina) y a intervalos regulares entre t = 0-180 min, para el análisis posterior de la concentración de 13CO2 en el aliento exhalado. Se tomarán regularmente muestras de sangre para medir la glucosa y las concentraciones plasmáticas de hormonas (12 puntos de tiempo de muestreo en total), y los participantes completarán los cuestionarios VAS. En t = 180 min, después de las muestras finales de sangre y aliento y las mediciones VAS, se retirará la cánula intravenosa y se servirá un almuerzo ligero al participante, después de lo cual se le permitirá salir del laboratorio.