Prospektiv studie av gjennomførbarheten av avbildning av hjerneforbindelser ved funksjonell ultralydavbildning (FUS) hos nyfødt spedbarn (CONEXUS)

Introduksjon

Nevroutviklingsforstyrrelser (NDD) er resultatet av en endring i hjerneutviklingen og representerer et stort folkehelseproblem, som rammer 1 million nyfødte i Europa hvert år. Nevroutviklingsforstyrrelser er kilden til permanente funksjonshemninger som manifesterer seg som motorisk, kognitiv, læring eller atferdsmessig dysfunksjon. Prenatal eller nyfødt faktorer som anses som høy risiko for NDD inkluderer: ekstrem prematuritet, nyfødte med intrauterin veksthemming, hjernevekstavvik, anoksisk-iskemisk encefalopati (AIE) med en indikasjon for terapeutisk hypotermi, og en familiehistorie med alvorlig ND i første grad. Å etablere en pålitelig prognose for nevroutviklingsforstyrrelser er ekstremt vanskelig fordi det foreløpig ikke er noen tidlige biomarkører for å oppdage og vurdere potensielle langsiktige mangler.

Conexus -protokollen tar sikte på å evaluere om en unik neuroimager, ved bruk av ultrafast ultralydavbildning, er i stand til å vurdere, ved pasientens sengekant, hjernens funksjonelle tilkobling (FC) i nyfødte med høy risiko for NDD. Denne nevroimageren bruker funksjonell ultralydavbildning (FUS), en teknikk utviklet innen fysikk for medisinelaboratorium (Paris), og utgjør dermed den sentrale medisinske apparatet til denne protokollen.

Enhet

Conexus -systemet er sammensatt av flere elementer som er nødvendige for funksjonell hjerneavbildning av nyfødte: Conexus -stasjonen (lik en ultralydmaskin) som Conexus -programvaren er installert (tillater anskaffelse og prosessering av ultralyddata som er nødvendig for å få et små -lignende ( Anatomien til pasientens hode og la sonden holdes på plass over Fontanelle).

Dette systemet tillater kartlegging av hjerneaktivitet via subtile endringer i cerebralt blodvolum. Den ligner ganske på en ultralydmaskin, men bruker forskjellige bildekonstruksjon og signalbehandlingsteknikker, som gir den egenskaper. Vår forskningshypotese: Evalueringen av FC ved FUS-avbildning (FC-FUS-avbildning) er gjennomførbar hos nyfødte og kan til slutt avsløre tidlige biomarkører av perinatal hjernesykdommer.

Denne hypotesen støttes av vårt foreløpige arbeid med neonatal FUS -avbildning: Vi har vist muligheten for å utføre FUS -avbildning i noen nyfødte og dermed måle en endring i hjerneaktivitet under søvntilstand eller under epileptiske anfall, så vel som i forskjellige stadier av nevroutvikling (for tidlig Vs. -sikt). Conexus -studien tar sikte på å gå lenger takket være forbedrede tekniske evner og ergonomi (spesielt ultralydsonden) som tillater multiplan -avbildning som nærmer seg 3D -avbildning og avbildning av en stor klinisk kohort inkludert forskjellige utviklingsstadier og forskjellige patologiske risikoer (termere (begrepsutstyr (newborns newborn. Hypotermi og nyfødte med risiko for autismespekterforstyrrelse (ASD)).

Studere

Conexus er en beskrivende forskningsstudie av neonatal hjerneforbindelse ved bruk av FUS -avbildning. Det er en nasjonal klinisk undersøkelse som involverer den nyfødte intensivavdelingen og pediatri/barsel og barnepsykiatri-tjenester på Robert Debré Hospital, og angående et medisinsk utstyr (MD), klassifisert som IIA ikke-CE merket, uten mål å etablere CE-merking (IC 4.4). Den bruker derfor et nytt medisinsk utstyr til forskningsformål, "Conexus" -systemet, som er en felles produksjon av fysikken for medisin Paris -laboratorium og ICONEUS -selskapet som er utført under en vitenskapelig samarbeidskontrakt. Det er en prospektiv gjennomførbarhetspilotstudie, multisentrisk, åpen, kontrollert og ikke-randomisert. Forskningen vil vare 5 år, inkludert 3 års inkludering.

FUS-undersøkelsene består av registrering av hjerneaktivitet i noen minutter i et av avbildningsplanene (bakre koronal, median koronal, frontal koronal, høyre para-sagittal, høyre/venstre para-sagittal, 3-plan antero-posterior coronal) inkludert strukturer involvert i hjernefunksjonell tilkobling. Disse FUS-undersøkelsene gjennomføres for å utføre langsgående oppfølging av pasienter i de forskjellige gruppene.

Conexus har som mål å bevise potensialet til FC-FUS til å karakterisere og overvåke hjernefunksjoner, forstå den utviklende hjernen og søke etter biomarkører av nevrologiske mangler. Definisjonen av tidlige biomarkører av nevroutviklingsforstyrrelser vil tillate tidlig behandling å veilede terapeutiske beslutninger og forbedre behandlingseffektene. FUS-avbildning og FC-FUS-evaluering har potensial til å transformere den kliniske behandlingen av nyfødte og adressere et presserende klinisk behov i neonatologi.

Mål

Hovedmål: Å evaluere muligheten for å anskaffe data via FUS-avbildning av hjernefunksjonell tilkobling i 4 grupper (G1 til G4) av nyfødte med høy risiko for NDD og en kontrollgruppe av begreps nyfødte (G5): Group G1 Ny av for tidlig nybruk født før 32 uker med en ANOX (WA) (N = 26). Encefalopati> 36 WA (AIE) (n = 10), gruppe G3 av nyfødte med IUGR <10. persentil (n = 10), gruppe G4 av nyfødte fra søsken med autismespektrumforstyrrelse (ASD) (n = 10), sammenlignet med en kontrollgruppe (G5) av begrep om nybender uten neurologisk patologi (n = 20).

Sekundære mål:

• For å studere utviklingen av FUS-tilkobling hos premature spedbarn (G1), fra fødsel til korrigert begrep i forhold til hjernefunksjonell tilkobling i begrep nyfødte (G5), nyfødte med anoksisk-iskemisk encefalopati (AIE) (behandlet med terapeutisk hypotermi) (Nyborn, med ATE-barn fra ATE, og nybyggen), og behandlet ATE, og behandlet ATA-ene, og nybenet (AIE) (AIE), og behandlet med terapeutisk hypotermi) ( Spectrum Disorder (ASD) (G4).
• For å identifisere en posteriori i gruppene av premature spedbarn (gruppe G1), nyfødte med AIE (gruppe G2), nyfødte med IUGR (gruppe G3) og nyfødte fra søsken med ASD (gruppe G4), alle tidlige markører av en abnormal nevroutvikling).
• For å lage 3D vaskulære atlaser som er spesifikke for FUS-avbildning for å dokumentere utviklingen av cerebrovaskulære strukturer (kar> 100 uM) hos premature spedbarn (gruppe G1), nyfødte med AIE (G2), nyfødte med IUGR-
• Å skape for første gang samtidig kliniske FUS-EEG-opptak for å studere deres mulige korrelasjoner for de 5 gruppene. Ved å studere mulige korrelasjoner, mener vi for eksempel studiet av den mulige forskjellen i arten av FUS -signaler i tydelig identifiserte EEG -aktivitetsperioder (f.eks. Søvnfaser).