Prospectieve studie van de haalbaarheid van beeldvorming van de hersenconnectiviteit door functionele echografie -beeldvorming (FU's) bij pasgeboren baby (CONEXUS)

Invoering

Neurologische aandoeningen (NDD) zijn het gevolg van een wijziging van de hersenontwikkeling en vertegenwoordigen een groot probleem voor de volksgezondheid, die elk jaar 1 miljoen pasgeborenen in Europa treft. Neurologische aandoeningen zijn de bron van permanente handicaps die zich manifesteren als motorische, cognitieve, leer- of gedragsdisfunctie. Prenatale of neonatale factoren die als een hoog risico voor NDD worden beschouwd, zijn onder meer: ​​extreme prematuriteit, pasgeborenen met intra-uteriene groeivertraging, hersengroeiafwijkingen, anoxisch-ischemische encefalopathie (AIE) met een aanwijzing voor therapeutische hypothermie en een familiegeschiedenis van ernstige NDD in de eerste graad. Het vaststellen van een betrouwbare prognose voor neurologische aandoeningen is uiterst moeilijk omdat er momenteel geen vroege biomarkers zijn om potentiële tekortkomingen op lange termijn te detecteren en te beoordelen.

Het Conexus -protocol heeft als doel te evalueren of een unieke neuroimager, met behulp van ultrasnelle echografie -beeldvorming, in staat is om aan het bed van de patiënt de functionele connectiviteit (FC) van de hersenen bij pasgeborenen te beoordelen met een hoog risico op NDD. Deze neuroimager maakt gebruik van functionele echografie -beeldvorming (FU's), een techniek die is ontwikkeld in de Physics for Medicine Laboratory (Parijs), en vormt dus het centrale medische apparaat van dit protocol.

Apparaat

Het Conexus -systeem bestaat uit verschillende elementen die nodig zijn voor functionele hersenbeeldvorming van pasgeborenen: het Conexus -station (vergelijkbaar met een ultrasone machine) waarop de Conexus -software is geïnstalleerd (waardoor de acquisitie en verwerking van ultrasound -gegevens nodig is voor beeldvorming), het ultrasound -sondet (een fysiek element dat de emissie en een klein systeem toestaat en een ultrasounds set (een klein element per klein element (een klein element dat de emissie en het kleine systeem toestaat en een ultrasounds -probe (een klein element dat de emissie en het kleine systeem toestaat en een ultrasounds -probe (een klein element kan aangepast aan de anatomie van het hoofd van de patiënt en het toestaan ​​dat de sonde op zijn plaats wordt gehouden over de Fontanelle).

Dit systeem maakt het mogelijk om hersenactiviteit in kaart te brengen via subtiele veranderingen in het bloedvolume van het cerebrale bloed. Het is vrij gelijkaardig aan een echografie, maar maakt gebruik van verschillende technieken voor beeldreconstructie en signaalverwerking, die het zijn eigenschappen geven. Onze onderzoekshypothese: de evaluatie van FC door FUS-beeldvorming (FC-FUS-beeldvorming) is mogelijk bij pasgeborenen en kan uiteindelijk vroege biomarkers van perinatale hersenziekten onthullen.

Deze hypothese wordt ondersteund door ons voorlopige werk over neonatale FUS -beeldvorming: we hebben de mogelijkheid aangetoond om FUS -beeldvorming uit te voeren bij sommige pasgeborenen en dus een verandering in hersenactiviteit te meten tijdens veranderingen in slaaptoestand of tijdens epileptische aanvallen, evenals in verschillende stadia van neurologische ontwikkeling (prematuur versus term). Het Conexus -onderzoek is bedoeld om verder te gaan dankzij verbeterde technische mogelijkheden en ergonomie (met name de echografie -sonde) waardoor multiplane beeldvorming 3D -beeldvorming kan naderen en een groot klinisch cohort voorstelt, waaronder verschillende stadia van ontwikkeling en verschillende pathologische risico's, premature pasgeborenen, pasgeborenen, pasgeborenen met intra -hoofden, en een van therborns geplaatst in therine -hoofden, en een van therborns geplaatst in therine -hoofden, en een van thernijnen, en een van thernijnen, en een van de intra -hoofdthiniteit, en een van de ingehangelijke hoofdthinten, en een van de ingehangigde hoofdthinten, en een van de ingewijde hoofdthinten, en een van de ingewijde hoofdthint. Pasgeborenen met risico op autismespectrumstoornis (ASS)).

Studie

Conexus is een beschrijvende onderzoeksstudie van neonatale hersenconnectiviteit met behulp van FUS -beeldvorming. Het is een nationaal klinisch onderzoek met betrekking tot de neonatale intensive care en kindergeneeskunde/moederschaps- en kinderpsychiatrische diensten van het Robert Debré Hospital, en betreffende een medische hulpmiddelen (MD), geclassificeerd als IIA-niet-CE, zonder het doel van CE-markering (IC 4.4). Het gebruikt daarom een ​​nieuw medisch apparaat voor onderzoeksdoeleinden, het "Conexus" -systeem, dat een gezamenlijke productie is van de fysica voor het laboratorium van de geneeskunde Parijs en het Iconeus -bedrijf dat wordt uitgevoerd onder een wetenschappelijk samenwerkingscontract. Het is een prospectieve haalbaarheidspilotstudie, multicentrisch, open, gecontroleerd en niet-gerandomiseerd. Het onderzoek zal 5 jaar duren, waaronder 3 jaar inclusie.

De FUS-onderzoeken bestaan ​​uit het registreren van hersenactiviteit gedurende enkele minuten in een van de beeldvormende vlakken (posterieure coronale, mediane coronale, frontale coronaal, rechter para-sagittale, rechter/linker para-sagittal, 3-planten antero-posterior coronaal) inclusief structuren die betrokken zijn bij de hersenfunctionele connectiviteitsnetwerk (Somatosensory, Audition, Visual, Salience). Deze FUS-onderzoeken worden uitgevoerd om longitudinale follow-up van patiënten in de verschillende groepen uit te voeren.

Conexus wil het potentieel van FC-FU's bewijzen om hersenfuncties te karakteriseren en te volgen, de zich ontwikkelende hersenen te begrijpen en te zoeken naar biomarkers van neurologische tekortkomingen. De definitie van vroege biomarkers van neurologische aandoeningen zou het mogelijk maken om vroeg management therapeutische beslissingen te begeleiden en de behandelingseffecten te verbeteren. FUS-beeldvorming en FC-FUS-evaluatie hebben het potentieel om de klinische behandeling van pasgeborenen te transformeren en aan een dringende klinische behoefte in neonatologie aan te pakken.

Doelstellingen

Main objective: To evaluate the feasibility of acquiring data via fUS imaging of brain functional connectivity in 4 groups (G1 to G4) of newborns at high risk of NDD and a control group of term newborns (G5): group G1 of premature newborns born before 32 weeks of amenorrhea (WA) (N = 26), group G2 of newborns with anoxic-ischemic neonatal encephalopathy > 36 WA (AIE) (n = 10), groep G3 van pasgeborenen met IUGR <10e percentiel (n = 10), groep G4 van pasgeborenen van broers en zussen met autismespectrumstoornis (ASS) (n = 10), vergeleken met een controlegroep (G5) van term pasgeborenen zonder neurologische pathologie (n = 20).

Secundaire doelstellingen:

• To study the evolution of fUS connectivity in premature infants (G1), from birth to corrected term in relation to brain functional connectivity in term newborns (G5), newborns with anoxic-ischemic encephalopathy (AIE) (treated with therapeutic hypothermia) (G2), newborns with IUGR (G3), and newborns from siblings with at least one child with autism spectrum disorder (ASS) (G4).
• Om a posteriori binnen de groepen premature baby's (groep G1) te identificeren, pasgeborenen met AIE (groep G2), pasgeborenen met IUGR (groep G3) en pasgeborenen van broers en zussen met ASS (groep G4), alle vroege markers van een abnormaal neurrode -ontwikkelingstraject (geïdentificeerd op basis van neuropsychologische evaluatie bij 2 jaar).
• Om 3D vasculaire atlassen te creëren die specifiek zijn voor FUS-beeldvorming om de evolutie van cerebrovasculaire structuren (vaten> 100 µm) te documenteren bij premature baby's (groep G1), pasgeborenen met AIE (G2), pasgeborenen met IUGR (G3) en term pasgeborenen (groep G5), omdat deze gegevens momenteel niet-bestaand zijn.
• Om voor het eerst gelijktijdige klinische fus-EEG-opnames te creëren om hun mogelijke correlaties voor de 5 groepen te bestuderen. Door mogelijke correlaties te bestuderen, bedoelen we bijvoorbeeld de studie van het mogelijke verschil in de aard van FUS -signalen tijdens duidelijk geïdentificeerde EEG -activiteitsperioden (bijv. Slaapfasen).