Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

New Genotype-guided Treatment in Newly Diagnosed PTCL (G08)

11. juli 2026 oppdatert av: Zhao Weili, Ruijin Hospital

A New Genotype-guided Therapy in Newly Diagnosed Patients With Peripheral T-cell Lymphoma

This is a phase I/II study evaluate the safety and efficacy targeted agents in combination with standard CHOP in new genotypic subtypes in treatment naive peripheral T-cell lymphoma. Phase I is to confirm RP2D of targeted agent. Phase II is a multicenter, prospective, randomized, open-label, controlled design to evaluate the efficacy and safety of new genotype-guided targeted agents plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (CHOP-X2) versus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (CHOP) in patients with peripheral T-cell lymphoma.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Peripheral T-cell lymphoma (PTCL) is a heterogeneous disease with dismal outcomes. Standard CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisolone) chemotherapy is still the most widely used front-line treatment of PTCL except Brentuximab-CHP application in anaplastic large cell lymphoma (ALCL). The CR rate ranges from 31%-56% in different studies with different PTCL histology compositions. With the exception for ALCL-anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive, the 5-year overall survival (OS) rate is approximately 30%-40% for most subtypes of PTCL patients in current situation, remaining as the unmet medical needs in this disease. Based on genetic subtypes in PTCL, and our previous study exploring targeted agents plus CHOP based on genetic mutations (Guidance-03 and Guidance-04 study), we conducted this multicenter, prospective, randomized, open-label, controlled trial to evaluate the efficacy and safety of genotype-guided targeted agents plus CHOP (CHOP-X2) versus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (CHOP) in patients with PTCL. It includes phase I and phase II stages. Patients will receceived stardard CHOP for the first cycle and then obtain the genetic subtypes from tumor NGS befor Cycle 2. In phase I, recommended phase 2 dose (RP2D) of targeted agents will be confirmed. In phase II, patients will receive standard CHOP for the first cycle and then 1:1 be randomized to CHOPX2 or CHOP regimen in four genetic subtypes.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

108

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Weili Zhao Zhao
  • Telefonnummer: +862164370045 Ext. 610707
  • E-post: zwl_trial@163.com

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200025
        • Ruijin Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inclusion Criteria:

  • Histologically-confirmed Peripheral T-cell lymphoma
  • Availability of archival or freshly collected tumor tissue before study enrollment enough for NGS
  • Evaluable lesion by PET-CT or CT scan
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0, 1, or 2
  • Life expectancy greater than or equal to (>/=) 3 months
  • Informed consent

Exclusion Criteria:

  • Patients with ALCL and cutaneous TCL, MEITL, HSTCL, T-PLL, etc.
  • Patients with central nervous system (CNS) lymphoma
  • History of malignancies except for basal cell or squamous cell carcinoma of the skin or carcinoma in situ of the cervix
  • Uncontrolled cardio- and cerebro-vascular disease, blood clotting disorders, connective tissue diseases, serious infectious diseases and other diseases
  • Laboratory measures meet the following criteria at screening (unless caused by lymphoma):

Neutrophils<1.5×10^9/L Platelets<75×10^9/L (Neutrophils<1.0×10^9/L, Platelets<50×10^9/L in case of bone marrow involvement) ALT or AST is 2.5 times higher than the upper limits of normal (ULN), AKP and bilirubin are 1.5 times higher than the ULN.

Creatinine is 1.5 times higher than the ULN.

  • HIV-infected patients
  • Active hepatitis infection
  • Patients with psychiatric disorders or patients who are known or suspected to be unable to fully comply with the study protocol
  • Pregnant or lactation
  • Other medical conditions determined by the researchers that may affect the study

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Subgroup 1
TET2/RHOA co-mutated genetic subtype
Legemiddel: Azacitidine plus Selinexor with CHOP
Patients in this arm will receive cyclophosphamide 750 mg/m² IV, doxorubicin 50 mg/m² IV, and vincristine 1.4 mg/m² IV (maximum 2 mg) on day 1, and prednisone 100 mg/day PO on days 1-5 for the first cycle. If tumor NGS indicates TP53-mutated genetic subtype, then 1:1 randomized to experimental (CHOPX2) or standard CHOP regimen for 5 cycles of every 28-day cycle. Patients in CHOPX2 group will receive azacitidine d-5 to d-1 and Selinexor 40mg qw combined with standard CHOP.
Legemiddel: CHOP
Patients in this arm will receive cyclophosphamide 750 mg/m² IV, doxorubicin 50 mg/m² IV, and vincristine 1.4 mg/m² IV (maximum 2 mg) on day 1, and prednisone 100 mg/day PO on days 1-5 for cycle 1 to cycle 6.
Eksperimentell: Subgroup 2
TP53-mutated genetic subtype
Legemiddel: CHOP
Patients in this arm will receive cyclophosphamide 750 mg/m² IV, doxorubicin 50 mg/m² IV, and vincristine 1.4 mg/m² IV (maximum 2 mg) on day 1, and prednisone 100 mg/day PO on days 1-5 for cycle 1 to cycle 6.
Legemiddel: Decitabine plus Selinexor with CHOP
Patients in this arm will receive cyclophosphamide 750 mg/m² IV, doxorubicin 50 mg/m² IV, and vincristine 1.4 mg/m² IV (maximum 2 mg) on day 1, and prednisone 100 mg/day PO on days 1-5 for the first cycle. If tumor NGS indicates TP53-mutated genetic subtype, then 1:1 randomized to experimental (CHOPX2) or standard CHOP regimen for 5 cycles of every 28-day cycle. Patients in CHOPX2 group will receive Decitabine RP2D (confrimed by phase I) and Selinexor 40mg qw combined with standard CHOP.
Eksperimentell: Subgroup 3
Core epigenetic genes-mutated genetic subtype
Legemiddel: CHOP
Patients in this arm will receive cyclophosphamide 750 mg/m² IV, doxorubicin 50 mg/m² IV, and vincristine 1.4 mg/m² IV (maximum 2 mg) on day 1, and prednisone 100 mg/day PO on days 1-5 for cycle 1 to cycle 6.
Legemiddel: Zeprumetostat plus chidamide with CHOP
Patients in this arm will receive cyclophosphamide 750 mg/m² IV, doxorubicin 50 mg/m² IV, and vincristine 1.4 mg/m² IV (maximum 2 mg) on day 1, and prednisone 100 mg/day PO on days 1-5 for the first cycle. If tumor NGS indicates core epigenetic genes-mutated genetic subtype, then 1:1 randomized to experimental (CHOPX2) or standard CHOP regimen for 5 cycles of every 28-day cycle. Patients in CHOPX2 group will receive Zeprumetostat RP2D (confrimed by phase I) and chidamide 20mg biw combined with standard CHOP.
Eksperimentell: Subgroup 4
Other genetic subtype
Legemiddel: CHOP
Patients in this arm will receive cyclophosphamide 750 mg/m² IV, doxorubicin 50 mg/m² IV, and vincristine 1.4 mg/m² IV (maximum 2 mg) on day 1, and prednisone 100 mg/day PO on days 1-5 for cycle 1 to cycle 6.
Legemiddel: Azacitidine plus Golidocitinib with CHOP
Patients in this arm will receive cyclophosphamide 750 mg/m² IV, doxorubicin 50 mg/m² IV, and vincristine 1.4 mg/m² IV (maximum 2 mg) on day 1, and prednisone 100 mg/day PO on days 1-5 for the first cycle. If tumor NGS indicates other genetic subtype, then 1:1 randomized to experimental (CHOPX2) or standard CHOP regimen for 5 cycles of every 28-day cycle. Patients in CHOPX2 group will receive Azacitidine ih d-5-d-1 and Golidocitinib RP2D (confirmed by Phase I) combined with standard CHOP.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Recommended Phase 2 Dose (RP2D) for Phase I
Tidsramme: Dose Limiting Toxicity (DLT) time window (28 days from Cycle 2)
: Recommended Phase 2 Dose (RP2D) for Phase I of oral targeted agents in each genetic subtypes by BOIN methods
Dose Limiting Toxicity (DLT) time window (28 days from Cycle 2)
Complete response rate (CRR) for Phase II
Tidsramme: End of treatment visit (6-8 weeks after last dose on Day 1 of Cycle 6 [Cycle length=28 days])
Percentage of participants with complete response was determined on the basis of investigator assessments according to 2014 Lugano criteria.
End of treatment visit (6-8 weeks after last dose on Day 1 of Cycle 6 [Cycle length=28 days])

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v5.0
Tidsramme: Fra oppmelding til studieavslutning, maksimalt 4 år
En uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med behandlingen. En uønsket hendelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et farmasøytisk produkt, enten det anses relatert til det farmasøytiske produktet eller ikke. Eksisterende forhold som forverres i løpet av en studie regnes også som uønskede hendelser.
Fra oppmelding til studieavslutning, maksimalt 4 år
Total overlevelse
Tidsramme: Grunnlinje opp til dataavskjæring (opptil ca. 2 år)
Total overlevelse ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død uansett årsak.
Grunnlinje opp til dataavskjæring (opptil ca. 2 år)
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Grunnlinje opp til dataavskjæring (opptil ca. 2 år)
Progresjonsfri overlevelse ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for den første dokumenterte dagen for sykdomsprogresjon eller tilbakefall, ved bruk av 2014 Lugano-kriterier, eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.
Grunnlinje opp til dataavskjæring (opptil ca. 2 år)
Overall response rate (ORR)
Tidsramme: End of treatment visit (6-8 weeks after last dose on Day 1 of Cycle 6 [Cycle length=28 days])
Percentage of participants with complete and partial response was determined on the basis of investigator assessments according to 2014 Lugano criteria.
End of treatment visit (6-8 weeks after last dose on Day 1 of Cycle 6 [Cycle length=28 days])

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ruijin Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. juli 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. juli 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. juli 2026

Først lagt ut (Faktiske)

16. juli 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Guidance-08

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere