New Genotype-guided Treatment in Newly Diagnosed PTCL (G08)
11 de julho de 2026 atualizado por: Zhao Weili, Ruijin Hospital
A New Genotype-guided Therapy in Newly Diagnosed Patients With Peripheral T-cell Lymphoma
This is a phase I/II study evaluate the safety and efficacy targeted agents in combination with standard CHOP in new genotypic subtypes in treatment naive peripheral T-cell lymphoma.
Phase I is to confirm RP2D of targeted agent.
Phase II is a multicenter, prospective, randomized, open-label, controlled design to evaluate the efficacy and safety of new genotype-guided targeted agents plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (CHOP-X2) versus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (CHOP) in patients with peripheral T-cell lymphoma.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Descrição detalhada
Peripheral T-cell lymphoma (PTCL) is a heterogeneous disease with dismal outcomes.
Standard CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisolone) chemotherapy is still the most widely used front-line treatment of PTCL except Brentuximab-CHP application in anaplastic large cell lymphoma (ALCL).
The CR rate ranges from 31%-56% in different studies with different PTCL histology compositions.
With the exception for ALCL-anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive, the 5-year overall survival (OS) rate is approximately 30%-40% for most subtypes of PTCL patients in current situation, remaining as the unmet medical needs in this disease.
Based on genetic subtypes in PTCL, and our previous study exploring targeted agents plus CHOP based on genetic mutations (Guidance-03 and Guidance-04 study), we conducted this multicenter, prospective, randomized, open-label, controlled trial to evaluate the efficacy and safety of genotype-guided targeted agents plus CHOP (CHOP-X2) versus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (CHOP) in patients with PTCL.
It includes phase I and phase II stages.
Patients will receceived stardard CHOP for the first cycle and then obtain the genetic subtypes from tumor NGS befor Cycle 2. In phase I, recommended phase 2 dose (RP2D) of targeted agents will be confirmed.
In phase II, patients will receive standard CHOP for the first cycle and then 1:1 be randomized to CHOPX2 or CHOP regimen in four genetic subtypes.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
108
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Pengpeng Xu
- Número de telefone: 610707 +862164370045
- E-mail: pengpeng_xu@126.com
Estude backup de contato
- Nome: Weili Zhao Zhao
- Número de telefone: +862164370045 Ext. 610707
- E-mail: zwl_trial@163.com
Locais de estudo
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200025
- Ruijin Hospital
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Contato:
- Mingci Cai
- Número de telefone: 665251 86-21-64370045
- E-mail: cmc12399@rjh.com.cn
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Inclusion Criteria:
- Histologically-confirmed Peripheral T-cell lymphoma
- Availability of archival or freshly collected tumor tissue before study enrollment enough for NGS
- Evaluable lesion by PET-CT or CT scan
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0, 1, or 2
- Life expectancy greater than or equal to (>/=) 3 months
- Informed consent
Exclusion Criteria:
- Patients with ALCL and cutaneous TCL, MEITL, HSTCL, T-PLL, etc.
- Patients with central nervous system (CNS) lymphoma
- History of malignancies except for basal cell or squamous cell carcinoma of the skin or carcinoma in situ of the cervix
- Uncontrolled cardio- and cerebro-vascular disease, blood clotting disorders, connective tissue diseases, serious infectious diseases and other diseases
- Laboratory measures meet the following criteria at screening (unless caused by lymphoma):
Neutrophils<1.5×10^9/L Platelets<75×10^9/L (Neutrophils<1.0×10^9/L, Platelets<50×10^9/L in case of bone marrow involvement) ALT or AST is 2.5 times higher than the upper limits of normal (ULN), AKP and bilirubin are 1.5 times higher than the ULN.
Creatinine is 1.5 times higher than the ULN.
- HIV-infected patients
- Active hepatitis infection
- Patients with psychiatric disorders or patients who are known or suspected to be unable to fully comply with the study protocol
- Pregnant or lactation
- Other medical conditions determined by the researchers that may affect the study
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Subgroup 1
TET2/RHOA co-mutated genetic subtype
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Patients in this arm will receive cyclophosphamide 750 mg/m² IV, doxorubicin 50 mg/m² IV, and vincristine 1.4 mg/m² IV (maximum 2 mg) on day 1, and prednisone 100 mg/day PO on days 1-5 for the first cycle.
If tumor NGS indicates TP53-mutated genetic subtype, then 1:1 randomized to experimental (CHOPX2) or standard CHOP regimen for 5 cycles of every 28-day cycle.
Patients in CHOPX2 group will receive azacitidine d-5 to d-1 and Selinexor 40mg qw combined with standard CHOP.
Patients in this arm will receive cyclophosphamide 750 mg/m² IV, doxorubicin 50 mg/m² IV, and vincristine 1.4 mg/m² IV (maximum 2 mg) on day 1, and prednisone 100 mg/day PO on days 1-5 for cycle 1 to cycle 6.
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Experimental: Subgroup 2
TP53-mutated genetic subtype
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Patients in this arm will receive cyclophosphamide 750 mg/m² IV, doxorubicin 50 mg/m² IV, and vincristine 1.4 mg/m² IV (maximum 2 mg) on day 1, and prednisone 100 mg/day PO on days 1-5 for cycle 1 to cycle 6.
Patients in this arm will receive cyclophosphamide 750 mg/m² IV, doxorubicin 50 mg/m² IV, and vincristine 1.4 mg/m² IV (maximum 2 mg) on day 1, and prednisone 100 mg/day PO on days 1-5 for the first cycle.
If tumor NGS indicates TP53-mutated genetic subtype, then 1:1 randomized to experimental (CHOPX2) or standard CHOP regimen for 5 cycles of every 28-day cycle.
Patients in CHOPX2 group will receive Decitabine RP2D (confrimed by phase I) and Selinexor 40mg qw combined with standard CHOP.
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Experimental: Subgroup 3
Core epigenetic genes-mutated genetic subtype
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Patients in this arm will receive cyclophosphamide 750 mg/m² IV, doxorubicin 50 mg/m² IV, and vincristine 1.4 mg/m² IV (maximum 2 mg) on day 1, and prednisone 100 mg/day PO on days 1-5 for cycle 1 to cycle 6.
Patients in this arm will receive cyclophosphamide 750 mg/m² IV, doxorubicin 50 mg/m² IV, and vincristine 1.4 mg/m² IV (maximum 2 mg) on day 1, and prednisone 100 mg/day PO on days 1-5 for the first cycle.
If tumor NGS indicates core epigenetic genes-mutated genetic subtype, then 1:1 randomized to experimental (CHOPX2) or standard CHOP regimen for 5 cycles of every 28-day cycle.
Patients in CHOPX2 group will receive Zeprumetostat RP2D (confrimed by phase I) and chidamide 20mg biw combined with standard CHOP.
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Experimental: Subgroup 4
Other genetic subtype
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Patients in this arm will receive cyclophosphamide 750 mg/m² IV, doxorubicin 50 mg/m² IV, and vincristine 1.4 mg/m² IV (maximum 2 mg) on day 1, and prednisone 100 mg/day PO on days 1-5 for cycle 1 to cycle 6.
Patients in this arm will receive cyclophosphamide 750 mg/m² IV, doxorubicin 50 mg/m² IV, and vincristine 1.4 mg/m² IV (maximum 2 mg) on day 1, and prednisone 100 mg/day PO on days 1-5 for the first cycle.
If tumor NGS indicates other genetic subtype, then 1:1 randomized to experimental (CHOPX2) or standard CHOP regimen for 5 cycles of every 28-day cycle.
Patients in CHOPX2 group will receive Azacitidine ih d-5-d-1 and Golidocitinib RP2D (confirmed by Phase I) combined with standard CHOP.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Recommended Phase 2 Dose (RP2D) for Phase I
Prazo: Dose Limiting Toxicity (DLT) time window (28 days from Cycle 2)
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: Recommended Phase 2 Dose (RP2D) for Phase I of oral targeted agents in each genetic subtypes by BOIN methods
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Dose Limiting Toxicity (DLT) time window (28 days from Cycle 2)
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Complete response rate (CRR) for Phase II
Prazo: End of treatment visit (6-8 weeks after last dose on Day 1 of Cycle 6 [Cycle length=28 days])
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Percentage of participants with complete response was determined on the basis of investigator assessments according to 2014 Lugano criteria.
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End of treatment visit (6-8 weeks after last dose on Day 1 of Cycle 6 [Cycle length=28 days])
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v5.0
Prazo: Desde a inscrição até a conclusão do estudo, um máximo de 4 anos
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Um evento adverso é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que administrou um produto farmacêutico e que não necessariamente tem uma relação causal com o tratamento.
Um evento adverso pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um produto farmacêutico, considerado ou não relacionado ao produto farmacêutico.
Condições preexistentes que pioram durante um estudo também são consideradas eventos adversos.
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Desde a inscrição até a conclusão do estudo, um máximo de 4 anos
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Sobrevida geral
Prazo: Linha de base até o corte de dados (até aproximadamente 2 anos)
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A sobrevida global foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
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Linha de base até o corte de dados (até aproximadamente 2 anos)
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: Linha de base até o corte de dados (até aproximadamente 2 anos)
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A sobrevida livre de progressão foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data do primeiro dia documentado de progressão ou recidiva da doença, usando os critérios de Lugano de 2014, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Linha de base até o corte de dados (até aproximadamente 2 anos)
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Overall response rate (ORR)
Prazo: End of treatment visit (6-8 weeks after last dose on Day 1 of Cycle 6 [Cycle length=28 days])
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Percentage of participants with complete and partial response was determined on the basis of investigator assessments according to 2014 Lugano criteria.
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End of treatment visit (6-8 weeks after last dose on Day 1 of Cycle 6 [Cycle length=28 days])
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de julho de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
1 de janeiro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de julho de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de julho de 2026
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de julho de 2026
Primeira postagem (Real)
16 de julho de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de julho de 2026
Última verificação
1 de julho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma de Células T
- Doenças hemic e linfáticas
- Linfoma de Células T Periférico
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleotídeos e nucleosídeos
- Citidina
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
- Compostos AZA
- Nucleosídeos
- Ribonucleosídeos
- Decitabina
- Azacitidina
- Selinexor
- N- (2-amino-5-fluorobenzil) -4- (n- (piridina-3-acryil) aminometil) benzamida
Outros números de identificação do estudo
- Guidance-08
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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