New Genotype-guided Treatment in Newly Diagnosed PTCL (G08)
11 de julio de 2026 actualizado por: Zhao Weili, Ruijin Hospital
A New Genotype-guided Therapy in Newly Diagnosed Patients With Peripheral T-cell Lymphoma
This is a phase I/II study evaluate the safety and efficacy targeted agents in combination with standard CHOP in new genotypic subtypes in treatment naive peripheral T-cell lymphoma.
Phase I is to confirm RP2D of targeted agent.
Phase II is a multicenter, prospective, randomized, open-label, controlled design to evaluate the efficacy and safety of new genotype-guided targeted agents plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (CHOP-X2) versus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (CHOP) in patients with peripheral T-cell lymphoma.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Descripción detallada
Peripheral T-cell lymphoma (PTCL) is a heterogeneous disease with dismal outcomes.
Standard CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisolone) chemotherapy is still the most widely used front-line treatment of PTCL except Brentuximab-CHP application in anaplastic large cell lymphoma (ALCL).
The CR rate ranges from 31%-56% in different studies with different PTCL histology compositions.
With the exception for ALCL-anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive, the 5-year overall survival (OS) rate is approximately 30%-40% for most subtypes of PTCL patients in current situation, remaining as the unmet medical needs in this disease.
Based on genetic subtypes in PTCL, and our previous study exploring targeted agents plus CHOP based on genetic mutations (Guidance-03 and Guidance-04 study), we conducted this multicenter, prospective, randomized, open-label, controlled trial to evaluate the efficacy and safety of genotype-guided targeted agents plus CHOP (CHOP-X2) versus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (CHOP) in patients with PTCL.
It includes phase I and phase II stages.
Patients will receceived stardard CHOP for the first cycle and then obtain the genetic subtypes from tumor NGS befor Cycle 2. In phase I, recommended phase 2 dose (RP2D) of targeted agents will be confirmed.
In phase II, patients will receive standard CHOP for the first cycle and then 1:1 be randomized to CHOPX2 or CHOP regimen in four genetic subtypes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
108
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Pengpeng Xu
- Número de teléfono: 610707 +862164370045
- Correo electrónico: pengpeng_xu@126.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Weili Zhao Zhao
- Número de teléfono: +862164370045 Ext. 610707
- Correo electrónico: zwl_trial@163.com
Ubicaciones de estudio
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana, 200025
- Ruijin Hospital
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Contacto:
- Mingci Cai
- Número de teléfono: 665251 86-21-64370045
- Correo electrónico: cmc12399@rjh.com.cn
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Inclusion Criteria:
- Histologically-confirmed Peripheral T-cell lymphoma
- Availability of archival or freshly collected tumor tissue before study enrollment enough for NGS
- Evaluable lesion by PET-CT or CT scan
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0, 1, or 2
- Life expectancy greater than or equal to (>/=) 3 months
- Informed consent
Exclusion Criteria:
- Patients with ALCL and cutaneous TCL, MEITL, HSTCL, T-PLL, etc.
- Patients with central nervous system (CNS) lymphoma
- History of malignancies except for basal cell or squamous cell carcinoma of the skin or carcinoma in situ of the cervix
- Uncontrolled cardio- and cerebro-vascular disease, blood clotting disorders, connective tissue diseases, serious infectious diseases and other diseases
- Laboratory measures meet the following criteria at screening (unless caused by lymphoma):
Neutrophils<1.5×10^9/L Platelets<75×10^9/L (Neutrophils<1.0×10^9/L, Platelets<50×10^9/L in case of bone marrow involvement) ALT or AST is 2.5 times higher than the upper limits of normal (ULN), AKP and bilirubin are 1.5 times higher than the ULN.
Creatinine is 1.5 times higher than the ULN.
- HIV-infected patients
- Active hepatitis infection
- Patients with psychiatric disorders or patients who are known or suspected to be unable to fully comply with the study protocol
- Pregnant or lactation
- Other medical conditions determined by the researchers that may affect the study
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Subgroup 1
TET2/RHOA co-mutated genetic subtype
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Patients in this arm will receive cyclophosphamide 750 mg/m² IV, doxorubicin 50 mg/m² IV, and vincristine 1.4 mg/m² IV (maximum 2 mg) on day 1, and prednisone 100 mg/day PO on days 1-5 for the first cycle.
If tumor NGS indicates TP53-mutated genetic subtype, then 1:1 randomized to experimental (CHOPX2) or standard CHOP regimen for 5 cycles of every 28-day cycle.
Patients in CHOPX2 group will receive azacitidine d-5 to d-1 and Selinexor 40mg qw combined with standard CHOP.
Patients in this arm will receive cyclophosphamide 750 mg/m² IV, doxorubicin 50 mg/m² IV, and vincristine 1.4 mg/m² IV (maximum 2 mg) on day 1, and prednisone 100 mg/day PO on days 1-5 for cycle 1 to cycle 6.
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Experimental: Subgroup 2
TP53-mutated genetic subtype
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Patients in this arm will receive cyclophosphamide 750 mg/m² IV, doxorubicin 50 mg/m² IV, and vincristine 1.4 mg/m² IV (maximum 2 mg) on day 1, and prednisone 100 mg/day PO on days 1-5 for cycle 1 to cycle 6.
Patients in this arm will receive cyclophosphamide 750 mg/m² IV, doxorubicin 50 mg/m² IV, and vincristine 1.4 mg/m² IV (maximum 2 mg) on day 1, and prednisone 100 mg/day PO on days 1-5 for the first cycle.
If tumor NGS indicates TP53-mutated genetic subtype, then 1:1 randomized to experimental (CHOPX2) or standard CHOP regimen for 5 cycles of every 28-day cycle.
Patients in CHOPX2 group will receive Decitabine RP2D (confrimed by phase I) and Selinexor 40mg qw combined with standard CHOP.
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Experimental: Subgroup 3
Core epigenetic genes-mutated genetic subtype
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Patients in this arm will receive cyclophosphamide 750 mg/m² IV, doxorubicin 50 mg/m² IV, and vincristine 1.4 mg/m² IV (maximum 2 mg) on day 1, and prednisone 100 mg/day PO on days 1-5 for cycle 1 to cycle 6.
Patients in this arm will receive cyclophosphamide 750 mg/m² IV, doxorubicin 50 mg/m² IV, and vincristine 1.4 mg/m² IV (maximum 2 mg) on day 1, and prednisone 100 mg/day PO on days 1-5 for the first cycle.
If tumor NGS indicates core epigenetic genes-mutated genetic subtype, then 1:1 randomized to experimental (CHOPX2) or standard CHOP regimen for 5 cycles of every 28-day cycle.
Patients in CHOPX2 group will receive Zeprumetostat RP2D (confrimed by phase I) and chidamide 20mg biw combined with standard CHOP.
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Experimental: Subgroup 4
Other genetic subtype
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Patients in this arm will receive cyclophosphamide 750 mg/m² IV, doxorubicin 50 mg/m² IV, and vincristine 1.4 mg/m² IV (maximum 2 mg) on day 1, and prednisone 100 mg/day PO on days 1-5 for cycle 1 to cycle 6.
Patients in this arm will receive cyclophosphamide 750 mg/m² IV, doxorubicin 50 mg/m² IV, and vincristine 1.4 mg/m² IV (maximum 2 mg) on day 1, and prednisone 100 mg/day PO on days 1-5 for the first cycle.
If tumor NGS indicates other genetic subtype, then 1:1 randomized to experimental (CHOPX2) or standard CHOP regimen for 5 cycles of every 28-day cycle.
Patients in CHOPX2 group will receive Azacitidine ih d-5-d-1 and Golidocitinib RP2D (confirmed by Phase I) combined with standard CHOP.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Recommended Phase 2 Dose (RP2D) for Phase I
Periodo de tiempo: Dose Limiting Toxicity (DLT) time window (28 days from Cycle 2)
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: Recommended Phase 2 Dose (RP2D) for Phase I of oral targeted agents in each genetic subtypes by BOIN methods
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Dose Limiting Toxicity (DLT) time window (28 days from Cycle 2)
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Complete response rate (CRR) for Phase II
Periodo de tiempo: End of treatment visit (6-8 weeks after last dose on Day 1 of Cycle 6 [Cycle length=28 days])
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Percentage of participants with complete response was determined on the basis of investigator assessments according to 2014 Lugano criteria.
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End of treatment visit (6-8 weeks after last dose on Day 1 of Cycle 6 [Cycle length=28 days])
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la finalización del estudio, un máximo de 4 años.
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Un evento adverso es cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento.
Por lo tanto, un evento adverso puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un producto farmacéutico, ya sea que se considere relacionado o no con el producto farmacéutico.
Las condiciones preexistentes que empeoran durante un estudio también se consideran eventos adversos.
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Desde la inscripción hasta la finalización del estudio, un máximo de 4 años.
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta corte de datos (hasta aproximadamente 2 años)
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La supervivencia global se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
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Línea de base hasta corte de datos (hasta aproximadamente 2 años)
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el corte de datos (hasta aproximadamente 2 años)
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La supervivencia libre de progresión se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del primer día documentado de progresión o recaída de la enfermedad, utilizando los criterios de Lugano de 2014, o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
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Línea de base hasta el corte de datos (hasta aproximadamente 2 años)
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Overall response rate (ORR)
Periodo de tiempo: End of treatment visit (6-8 weeks after last dose on Day 1 of Cycle 6 [Cycle length=28 days])
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Percentage of participants with complete and partial response was determined on the basis of investigator assessments according to 2014 Lugano criteria.
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End of treatment visit (6-8 weeks after last dose on Day 1 of Cycle 6 [Cycle length=28 days])
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de julio de 2026
Finalización primaria (Estimado)
1 de enero de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
1 de julio de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de julio de 2026
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de julio de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
16 de julio de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de julio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de julio de 2026
Última verificación
1 de julio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma de células T
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Linfoma De Células T Periférico
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos
- Citidina
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Compuestos AZA
- Nucleósidos
- Ribonucleósidos
- Decitabina
- Azacitidina
- selinexor
- N- (2-amino-5-fluorobencil) -4- (n- (piridina-3-acrilil) aminometil) benzamida
Otros números de identificación del estudio
- Guidance-08
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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