Chemioterapia skojarzona, interleukina-2 i przeszczep obwodowych komórek macierzystych w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową

CELE:

• Porównanie całkowitego wskaźnika przeżycia u pacjentów z ostrą białaczką szpikową leczonych cytarabiną w dużych dawkach w porównaniu ze standardową dawką podczas indukcji.
• Porównaj wskaźnik przeżycia wolnego od choroby u pacjentów leczonych interleukiną-2 lub bez niej po konsolidacji i autologicznym przeszczepie komórek macierzystych krwi obwodowej lub szpiku kostnego.
• Porównaj wykonalność tych schematów u tych pacjentów.

ZARYS: Jest to randomizowane, wieloośrodkowe badanie. Pacjenci w pierwszej randomizacji są stratyfikowani według centrum, leukocytów (nie więcej niż 25 000/mm^3 vs 25 000-99 000/mm^3 vs co najmniej 100 000/mm^3), wieku (od 15 do 45 vs od 46 do 60), i stan sprawności (0-1 vs 2 vs 3). Pacjenci w drugiej randomizacji są stratyfikowani według ośrodka, pierwszego ramienia leczenia (I vs II), liczby kursów indukcyjnych do osiągnięcia całkowitej remisji (CR), cytogennej/molekularnej grupy genetycznej w chwili rozpoznania (niska vs wysoka vs średnia vs nieznana) oraz autologiczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) planowany po konsolidacji (tak vs nie).

Pierwsza randomizacja

• Indukcja: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia:

  • Ramię I: Pacjenci otrzymują standardową dawkę cytarabiny IV przez 24 godziny w dniach 1-10, etopozyd IV przez 1 godzinę w dniach 1-5 i daunorubicynę IV przez 5 minut w dniach 1, 3 i 5.
  • Ramię II: Pacjenci otrzymują etopozyd i daunorubicynę jak w ramieniu I oraz cytarabinę w dużych dawkach dożylnie przez 3 godziny co 12 godzin w dniach 1, 3, 5 i 7.
• Konsolidacja: Po osiągnięciu CR pacjenci otrzymują pośrednią dawkę cytarabiny dożylnie przez 2 godziny co 12 godzin w dniach 1-6 i daunorubicynę dożylnie przez 5 minut przed podaniem cytarabiny w dniach 4, 5 i 6.
• Zbieranie: Pacjenci, którzy osiągnęli CR i nie kwalifikują się do allogenicznego przeszczepu PBSC, otrzymują filgrastym (G-CSF) podskórnie (SQ) co 12 godzin, rozpoczynając 20 dni po rozpoczęciu leczenia konsolidującego i kontynuując do momentu pobrania autologicznych PBSC. Autologiczny szpik kostny pobiera się od pacjentów z niewystarczającą liczbą PBSC. Allogeniczne PBSC są zbierane od pacjentów, którzy mają dawcę identycznego HLA. Allogeniczny szpik kostny jest pobierany od pacjentów wysokiego ryzyka (poniżej 40 roku życia), którzy mają niespokrewnionego dawcę szpiku kostnego.
• Chemioterapia przygotowująca do przeszczepu: Zaleca się, aby pacjenci otrzymywali cyklofosfamid przez 2 kolejne dni i napromienianie całego ciała przez 3 dni LUB busulfan w dniach -8, -7, -6 i -5, a następnie cyklofosfamid w dniach -4 i -3.
• Transplantacja: PBSC lub szpik kostny podaje się w dniu 0.

Druga randomizacja

• Pacjenci, którzy osiągnęli CR z pełnym wyzdrowieniem hematologicznym, ale nie mają dawcy identycznego pod względem HLA, są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia nie wcześniej niż 22 dnia po infuzji komórek macierzystych.

  • Ramię I: Pacjenci otrzymują interleukinę-2 SQ raz dziennie przez 5 dni. Leczenie powtarza się co 4 tygodnie przez 1 rok w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
  • Ramię II: Pacjenci nie otrzymują dalszego leczenia. Pacjentów obserwuje się po 1, 4 i 13 miesiącach, następnie co 4 miesiące przez 3 lata, a następnie co 6 miesięcy.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 2000 pacjentów (1000 na grupę leczenia) zostanie zgromadzonych do pierwszej randomizacji, a łącznie 577 pacjentów (288 na grupę leczenia) zostanie zgromadzonych do drugiej randomizacji tego badania.