急性骨髄性白血病患者の治療における併用化学療法、インターロイキン-2、および末梢幹細胞移植

目的:

• 導入期に高用量のシタラビンと標準用量のシタラビンで治療した急性骨髄性白血病患者の全生存率を比較します。
• 地固めおよび自家末梢血幹細胞または骨髄移植後のインターロイキン 2 の投与または非投与による治療を受けた患者の無病生存率を比較します。
• これらの患者に対するこれらのレジメンの実現可能性を比較してください。

概要: これは無作為化された多施設研究です。 最初の無作為化の患者は、センター、WBC (25,000/mm^3 以下 vs 25,000-99,000/mm^3 vs 少なくとも 100,000/mm^3)、年齢 (15 ～ 45 vs 46 ～ 60) に従って階層化されます。およびパフォーマンスステータス (0-1 vs 2 vs 3)。 2 番目の無作為化の患者は、センター、最初の治療群 (I 対 II)、完全寛解 (CR) に達するまでの導入コースの数、診断時の細胞遺伝学/分子遺伝学グループ (低群 vs 高群 vs 中期群 vs 不明) に従って層別化されます。地固め後に計画される自己末梢血幹細胞 (PBSC) 移植 (はい vs いいえ)。

最初のランダム化

• 導入: 患者は 2 つの治療群のうち 1 つにランダムに割り当てられます。

  • アーム I: 患者は、1 ～ 10 日目に 24 時間かけて標準用量のシタラビン IV を受け、1 ～ 5 日目に 1 時間かけてエトポシド IV を受け、1、3、5 日目に 5 分間かけてダウノルビシン IV を受けます。
  • アーム II: 患者はアーム I と同様にエトポシドとダウノルビシンを投与され、1、3、5、7 日目には 12 時間ごとに 3 時間かけて高用量のシタラビン IV が投与されます。
• 地固め：CRに達した場合、患者は1～6日目に12時間ごとに2時間かけて中用量のシタラビンIVを投与され、4、5、6日目にはシタラビンの前に5分間かけてダウノルビシンIVが投与される。
• 採取：CRに達し、同種異系PBSC移植の適応がない患者には、地固め治療開始20日後から12時間ごとにフィルグラスチム（G-CSF）の皮下投与（SQ）が行われ、自家PBSCが採取されるまで継続される。 自家骨髄は、PBSC が不十分な患者から採取されます。 同種異系 PBSC は、HLA が同一のドナーを持つ患者から採取されます。 同種骨髄は、血縁関係のない骨髄ドナーを持つ高リスク患者（40 歳未満）のために採取されます。
• 移植準備化学療法：患者は連続2日間シクロホスファミドを受け、3日間全身照射を受けるか、または-8、-7、-6、および-5日目にブスルファンを受け、その後-4および-3日目にシクロホスファミドを受けることが推奨されます。
• 移植: PBSC または骨髄が 0 日目に注入されます。

2 番目のランダム化

• 血液学的に完全に回復してCRを達成したが、HLAと同一のドナーがいない患者は、幹細胞注入後22日目までに2つの治療群のうちの1つに無作為に割り付けられる。

  • アーム I: 患者はインターロイキン 2 SQ を 1 日 1 回、5 日間投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 4 週間ごとに 1 年間繰り返されます。
  • アーム II: 患者はそれ以上の治療を受けません。 患者は1ヵ月、4ヵ月、13ヵ月ごとに追跡され、その後3年間は4ヵ月ごと、その後は6ヵ月ごとに追跡されます。

予測される獲得数: この研究の最初のランダム化では合計 2,000 人の患者 (治療群あたり 1,000 人) が獲得され、2 回目のランダム化では合計 577 人の患者 (治療群あたり 288 人) が獲得されます。