Kombinationschemotherapie, Interleukin-2 und periphere Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie

ZIELE:

• Vergleichen Sie die Gesamtüberlebensrate bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie, die während der Induktion mit hochdosiertem Cytarabin im Vergleich zu Standarddosis behandelt wurden.
• Vergleichen Sie die krankheitsfreie Überlebensrate bei Patienten, die mit oder ohne Interleukin-2 nach Konsolidierung und autologer peripherer Blutstammzell- oder Knochenmarktransplantation behandelt wurden.
• Vergleichen Sie die Durchführbarkeit dieser Therapien bei diesen Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte, multizentrische Studie. Patienten in der ersten Randomisierung werden nach Zentrum, Leukozytenzahl (nicht mehr als 25.000/mm^3 vs. 25.000–99.000/mm^3 vs. mindestens 100.000/mm^3), Alter (15 bis 45 vs. 46 bis 60) stratifiziert. und Leistungsstatus (0-1 vs. 2 vs. 3). Patienten in der zweiten Randomisierung werden stratifiziert nach Zentrum, erstem Behandlungsarm (I vs. II), Anzahl der Induktionszyklen zum Erreichen einer vollständigen Remission (CR), zytogener/molekulargenetischer Gruppe bei Diagnose (niedrig vs. hoch vs. mittel vs. unbekannt) und Autologe Transplantation peripherer Blutstammzellen (PBSC) nach Konsolidierung geplant (ja vs. nein).

Erste Randomisierung

• Einleitung: Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt:

  • Arm I: Die Patienten erhalten Cytarabin IV in Standarddosis über 24 Stunden an den Tagen 1–10, Etoposid IV über 1 Stunde an den Tagen 1–5 und Daunorubicin IV über 5 Minuten an den Tagen 1, 3 und 5.
  • Arm II: Die Patienten erhalten Etoposid und Daunorubicin wie in Arm I und hochdosiertes Cytarabin IV über 3 Stunden alle 12 Stunden an den Tagen 1, 3, 5 und 7.
• Konsolidierung: Wenn CR erreicht ist, erhalten die Patienten an den Tagen 1–6 alle 12 Stunden über 2 Stunden Cytarabin IV in mittlerer Dosis und an den Tagen 4, 5 und 6 Daunorubicin IV über 5 Minuten vor Cytarabin.
• Ernte: Patienten, die CR erreichen und für eine allogene PBSC-Transplantation nicht in Frage kommen, erhalten Filgrastim (G-CSF) subkutan (SQ) alle 12 Stunden, beginnend 20 Tage nach Beginn der Konsolidierungsbehandlung und bis zur Ernte der autologen PBSC. Autologes Knochenmark wird von Patienten mit unzureichendem PBSC entnommen. Allogene PBSC werden für Patienten gewonnen, die einen HLA-identischen Spender haben. Allogenes Knochenmark wird Hochrisikopatienten (unter 40 Jahren) entnommen, die einen nicht verwandten Knochenmarkspender haben.
• Transplantationspräparative Chemotherapie: Es wird empfohlen, dass Patienten an zwei aufeinanderfolgenden Tagen Cyclophosphamid und an drei Tagen eine Ganzkörperbestrahlung erhalten ODER an den Tagen -8, -7, -6 und -5 Busulfan, gefolgt von Cyclophosphamid an den Tagen -4 und -3.
• Transplantation: PBSC oder Knochenmark wird am Tag 0 infundiert.

Zweite Randomisierung

• Patienten, die eine CR mit vollständiger hämatologischer Erholung erreichen, aber keinen HLA-identischen Spender haben, werden frühestens am 22. Tag nach der Stammzellinfusion randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.

  • Arm I: Die Patienten erhalten 5 Tage lang einmal täglich Interleukin-2 SQ. Die Behandlung wird ein Jahr lang alle 4 Wochen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
  • Arm II: Patienten erhalten keine weitere Behandlung. Die Patienten werden nach 1, 4 und 13 Monaten beobachtet, dann 3 Jahre lang alle 4 Monate und danach alle 6 Monate.

PROJEKTIERTE ZAHLUNG: Insgesamt werden 2.000 Patienten (1.000 pro Behandlungsarm) für die erste Randomisierung und insgesamt 577 Patienten (288 pro Behandlungsarm) für die zweite Randomisierung dieser Studie erfasst.