Tanespimycyna w leczeniu pacjentów z czerniakiem w stadium III-IV

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie czerniak

  • Choroba w stadium III lub IV
• Brak pierwotnego czerniaka naczyniówki lub błony śluzowej

• Mierzalna choroba

  • Co najmniej 1 zmiana jednowymiarowa mierzalna >= 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik LUB >= 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej

• Guz podatny na biopsję (tylko dla pierwszych 10 pacjentów w każdej warstwie)

  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę oprócz guza (guzów), który ma być poddany biopsji

• Brak przerzutów do mózgu i zewnątrzoponowych

  • Całkowicie wycięte pojedyncze przerzuty do mózgu są dozwolone pod warunkiem, że pacjent nie ma przerzutów do OUN od >= 6 miesięcy
• Stan wydajności - Karnofsky 60-100%
• Stan sprawności — ECOG 0-2
• Ponad 3 miesiące
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/mm^3
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3
• WBC >= 3000/mm^3
• AST i ALT =< 2,5 razy górna granica normy
• Kreatynina w normie
• Brak objawowej zastoinowej niewydolności serca
• Brak niestabilnej dusznicy bolesnej
• Brak arytmii serca
• Brak historii zawału mięśnia sercowego
• Brak historii wydłużenia odstępu QTc
• Brak czynnej choroby niedokrwiennej serca w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Brak niekontrolowanych zaburzeń rytmu lub zaburzeń rytmu wymagających leczenia
• Brak wrodzonego zespołu wydłużonego QT
• Brak bloku lewej odnogi pęczka Hisa
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Brak wcześniejszej reakcji alergicznej przypisywanej związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do 17-N-alliloamino-17-demetoksygeldanamycyny (17-AAG)
• Brak wcześniejszej poważnej reakcji alergicznej na jajka
• Żadnych innych niekontrolowanych chorób
• Brak czynnej lub trwającej infekcji wymagającej ogólnoustrojowego leczenia przeciwdrobnoustrojowego
• Brak choroby psychicznej lub sytuacji społecznej, która wykluczałaby zgodność badania

• Nie więcej niż 1 wcześniejszy schemat chemioterapii czerniaka z przerzutami

  • Wcześniejsze szczepionki, cytokiny lub interferon alfa nie są uważane za wcześniejsze leczenie, chyba że są podawane z lekiem stosowanym w chemioterapii
• Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomocznika lub mitomycyny) i powrót do zdrowia
• Wcześniejsza dawka radioterapii =< 3000 cGy na pola obejmujące znaczny szpik
• Ponad 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii i powrót do zdrowia
• Brak wcześniejszego pola radioterapii, które obejmowało serce (np. płaszcz)
• Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
• Brak równoczesnych leków, które mogą wydłużać odstęp QTc
• Żadnej innej równoczesnej terapii przeciwnowotworowej
• Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych

• Brak jednoczesnego leczenia którymkolwiek z następujących leków lub preparatów ziołowych:

  • Inhibitory CYP3A4:

    • Flukonazol
    • Itrakonazol
    • Ketokonazol
    • Antybiotyki makrolidowe (azytromycyna, klarytromycyna, erytromycyna lub troleandomycyna)
    • Midazolam
    • Nifedypina
    • Werapamil
    • diltiazem
    • Terfenadyna
    • Cyklosporyna
    • Cyzapryd

  • Induktory CYP3A4:

    • Karbamazepina
    • Fenobarbital
    • fenytoina
    • ryfampicyna

  • Ekstrakty i nalewki ziołowe o działaniu hamującym CYP3A4:

    • Hydrastis canadensis (złotnik kanadyjski)
    • Hypericum perforatum (z. ziele dziurawca)
    • Uncaria tomentosa (koci pazur)
    • Korzenie Echinacea angustifolia
    • Trifolium pratense (dzika wiśnia)
    • Matricaria chamomilla (rumianek)
    • Glycyrrhiza glabra (lukrecja)
    • Dillapiol
    • hiperycyna
    • Naringin
• Żadnych innych jednoczesnych ekstraktów ziołowych