Terapia komórkami macierzystymi dla pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, u której zawiodła alternatywna terapia - randomizowane badanie

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 55 lat włącznie.
2. Diagnoza stwardnienia rozsianego przy użyciu poprawionych kryteriów McDonalda klinicznie określonego stwardnienia rozsianego (Dodatek I).
3. Wynik EDSS od 2,0 do 6,0 (Załącznik II).

4. Choroba zapalna pomimo leczenia standardową terapią modyfikującą przebieg choroby, w tym interferonem lub copaxonem przez co najmniej 6 miesięcy. Choroba zapalna jest definiowana zarówno na podstawie rezonansu magnetycznego (zmiany wzmacniające gadolin), jak i aktywności klinicznej (ostre nawroty *leczone dożylnie lub doustnie dużymi dawkami kortykosteroidów i przepisywane przez neurologa). Minimalna aktywność choroby wymagana do niepowodzenia jest zdefiniowana jako: a) dwa lub więcej nawrotów klinicznych leczonych *steroidami z udokumentowanymi nowymi obiektywnymi objawami w badaniu neurologicznym udokumentowanymi przez neurologa w ciągu roku poprzedzającego badanie lub b) jeden nawrót kliniczny leczony *steroidami w ciągu roku rok przed badaniem i dowód na MRI aktywnego stanu zapalnego (tj. wzmocnienie gadolinem) w ciągu ostatnich 12 miesięcy przy okazji innej niż nawrót kliniczny (3 miesiące przed lub po nawrocie klinicznym).

   • Nawrót leczony sterydami obejmuje nawrót, który był na tyle poważny, że uzasadniał leczenie, ale z powodu nietolerancji sterydów przez pacjenta lub braku odpowiedzi na sterydy w historii, były one oferowane, ale nie stosowane.

Kryteria wyłączenia**

1. Każda choroba, która w opinii badaczy mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania agresywnej chemioterapii.
2. Wcześniejsza historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy. Inne nowotwory, w przypadku których pacjent zostanie uznany za wyleczonych, takie jak rak głowy i szyi lub rak piersi, będą rozpatrywane indywidualnie.
3. Pozytywny test ciążowy
4. Niezdolność lub niechęć do stosowania skutecznych środków kontroli urodzeń od momentu oceny kwalifikowalności do 6 miesięcy po przeszczepie (w przypadku przeszczepu) lub do momentu, gdy jest to odpowiednie do leczenia bez przeszczepu (w grupie kontrolnej). Skuteczną kontrolę urodzeń definiuje się jako 1) abstynencję definiowaną jako powstrzymywanie się od wszelkich aktów stosunku waginalnego; 2) konsekwentne stosowanie tabletek antykoncepcyjnych; 3) iniekcyjne metody antykoncepcji (Depo-provera, Norplant); 4) sterylizacja jajowodów lub partner po wazektomii; 5) założenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD); lub 6) stosowanie przy każdym stosunku diafragmy z żelem antykoncepcyjnym i/lub prezerwatywy z pianką antykoncepcyjną.
5. Brak dobrowolnej akceptacji lub zrozumienia nieodwracalnej bezpłodności jako efektu ubocznego terapii
6. Natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) / natężona pojemność życiowa (FVC) < 60% wartości należnej po leczeniu lekiem rozszerzającym oskrzela (jeśli to konieczne)
7. Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) < 50% wartości należnej (dla ramienia po przeszczepie)
8. Spoczynkowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%
9. Bilirubina > 2,0 mg/dl
10. Kreatynina w surowicy > 2,0 mg/dl
11. Znana nadwrażliwość na białka pochodzące od myszy, królików lub E. coli lub na związki/leki żelaza
12. Obecność metalowych przedmiotów wszczepionych w ciało, które uniemożliwiałyby pacjentowi bezpieczne wykonanie badań MRI
13. Diagnoza pierwotnie postępującego SM
14. Diagnoza wtórnie postępującego SM
15. Liczba płytek krwi < 100 000/ul, liczba białych krwinek (WBC) < 1500 komórek/mm3
16. Choroba psychiczna, upośledzenie umysłowe lub dysfunkcja poznawcza uniemożliwiająca przestrzeganie leczenia lub świadomą zgodę
17. Aktywna infekcja z wyjątkiem bezobjawowego bakteriomoczu
18. Stosowanie natalizumabu (Tysabri) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
19. Stosowanie fingolimodu (Gilenya) w ciągu ostatnich 3 miesięcy
20. Stosowanie teriflunomidu (Aubagio) w ciągu ostatnich 2 lat, chyba że został usunięty z organizmu (stężenie w osoczu < 0,02 μg/ml) po eliminacji z organizmu za pomocą cholestyraminy 8 g trzy razy dziennie przez 11 dni
21. Wcześniejsze leczenie lekiem CAMPATH (alemtuzumab)
22. Wcześniejsze leczenie mitoksantronem
23. Wszelkie dziedziczne choroby neurologiczne, takie jak choroba Charcota-Mariego-Tootha (CMT) lub ataksja rdzeniowo-móżdżkowa (SCA) są przeciwwskazaniami

24. Stosowanie leku tecfidera w ciągu ostatnich 3 miesięcy

    • W przypadku pacjentów, u których wyraźnie występuje choroba zapalna, można zrobić wyjątek, jeśli zostanie to uzgodnione przez kierownika badania i co najmniej dwóch neurologów prowadzących badanie.