Stammzelltherapie für Patienten mit Multipler Sklerose, bei denen eine alternative zugelassene Therapie versagt – eine randomisierte Studie

Einschlusskriterien:

1. Alter zwischen 18-55, einschließlich.
2. Diagnose von MS unter Verwendung der überarbeiteten McDonald-Kriterien für klinisch eindeutige MS (Anhang I).
3. Ein EDSS-Score von 2,0 bis 6,0 (Anhang II).

4. Entzündliche Erkrankung trotz Behandlung mit einer krankheitsmodifizierenden Standardtherapie, einschließlich mindestens 6 Monate Interferon oder Copaxone. Eine entzündliche Erkrankung wird auf der Grundlage sowohl der MRT (Gadolinium-verstärkende Läsionen) als auch der klinischen Aktivität (akute Schübe, die mit intravenösen oder oralen hochdosierten Kortikosteroiden behandelt und von einem Neurologen verschrieben werden) definiert. Die für ein Versagen erforderliche minimale Krankheitsaktivität ist definiert als: a) zwei oder mehr *steroidbehandelte klinische Rückfälle mit dokumentierten neuen objektiven Anzeichen bei einer neurologischen Untersuchung, die von einem Neurologen innerhalb des Jahres vor der Studie dokumentiert wurden, oder b) ein *steroidbehandelter klinischer Rückfall innerhalb im Jahr vor der Studie und MRT-Nachweis einer aktiven Entzündung (d. h. Gadolinium-Enhancement) innerhalb der letzten 12 Monate bei einer vom klinischen Rückfall getrennten Gelegenheit (3 Monate vor oder nach dem klinischen Rückfall).

   • Ein mit Steroiden behandelter Rückfall umfasst einen Rückfall, der schwer genug war, um eine Behandlung zu rechtfertigen, aber aufgrund der Intoleranz des Patienten gegenüber Steroiden oder einer Vorgeschichte von Nichtansprechen auf Steroide wurden sie angeboten, aber nicht verwendet.

Ausschlusskriterien**

1. Jede Krankheit, die nach Ansicht der Prüfärzte die Fähigkeit des Patienten gefährden würde, eine aggressive Chemotherapie zu tolerieren.
2. Frühere Malignität mit Ausnahme von lokalisiertem Basalzellkrebs, Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses. Andere bösartige Erkrankungen, für die der Patient als geheilt gilt, wie Kopf-Hals-Krebs oder Brustkrebs, werden individuell in Betracht gezogen.
3. Schwangerschaftstest positiv
4. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, vom Zeitpunkt der Eignungsprüfung bis 6 Monate nach der Transplantation (bei Transplantation) oder bis zur angemessenen Behandlung ohne Transplantation (bei Kontrollarm) wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden. Wirksame Empfängnisverhütung ist definiert als 1) Abstinenz, definiert als Verzicht auf jeglichen Vaginalverkehr; 2) konsequente Einnahme von Antibabypillen; 3) injizierbare Empfängnisverhütungsmethoden (Depo-Provera, Norplant); 4) Tubensterilisation oder männlicher Partner, der sich einer Vasektomie unterzogen hat; 5) Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP); oder 6) Verwendung von Diaphragma mit Verhütungsgel und/oder Kondomen mit Verhütungsschaum bei jedem Geschlechtsverkehr.
5. Unfähigkeit, irreversible Sterilität als Nebenwirkung der Therapie bereitwillig zu akzeptieren oder zu verstehen
6. Forciertes Exspirationsvolumen bei einer Sekunde (FEV1) / Forcierte Vitalkapazität (FVC) < 60 % des Sollwerts nach Bronchodilatatortherapie (falls erforderlich)
7. Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) < 50 % des Sollwerts (für den Transplantationsarm)
8. Ruhende linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %
9. Bilirubin > 2,0 mg/dl
10. Serumkreatinin > 2,0 mg/dl
11. Bekannte Überempfindlichkeit gegen von Mäusen, Kaninchen oder E. Coli stammende Proteine ​​oder gegen Eisenverbindungen/Medikamente
12. Vorhandensein von metallischen Gegenständen, die in den Körper implantiert sind und die Möglichkeit des Patienten beeinträchtigen würden, sich MRT-Untersuchungen sicher zu unterziehen
13. Diagnose der primär progredienten MS
14. Diagnose der sekundär progredienten MS
15. Thrombozytenzahl < 100.000/ul, Leukozytenzahl (WBC) < 1.500 Zellen/mm3
16. Psychiatrische Erkrankung, geistige Behinderung oder kognitive Dysfunktion, die die Einhaltung der Behandlung oder Einverständniserklärung unmöglich macht
17. Aktive Infektion außer asymptomatischer Bakteriurie
18. Verwendung von Natalizumab (Tysabri) innerhalb der letzten 6 Monate
19. Verwendung von Fingolimod (Gilenya) innerhalb der letzten 3 Monate
20. Verwendung von Teriflunomid (Aubagio) innerhalb der letzten 2 Jahre, es sei denn, es wurde aus dem Körper ausgeschieden (Plasmakonzentration < 0,02 mcg/ml) nach der Elimination aus dem Körper mit Cholestyramin 8 g dreimal täglich für 11 Tage
21. Vorbehandlung mit CAMPATH (Alemtuzumab)
22. Vorbehandlung mit Mitoxantron
23. Jede erbliche neurologische Erkrankung wie die Charcot-Marie-Tooth-Krankheit (CMT) oder die spinozerebelläre Ataxie (SCA) sind Kontraindikationen

24. Anwendung von tecfidera innerhalb der letzten 3 Monate

    • Bei Patienten, die eindeutig an einer entzündlichen Erkrankung leiden, kann eine Ausnahme gemacht werden, wenn dies vom Studien-PI und mindestens zwei Studienneurologen vereinbart wird.