Stamcelleterapi til patienter med multipel sklerose, der svigter alternativ godkendt terapi - en randomiseret undersøgelse

Inklusionskriterier:

1. Alder mellem 18-55, inklusive.
2. Diagnose af MS ved hjælp af reviderede McDonald-kriterier for klinisk bestemt MS (Bilag I).
3. En EDSS-score på 2,0 til 6,0 (bilag II).

4. Inflammatorisk sygdom på trods af behandling med standard sygdomsmodificerende behandling inklusive mindst 6 måneders interferon eller copaxon. Inflammatorisk sygdom er defineret ud fra både MRI (gadoliniumforstærkende læsioner) og klinisk aktivitet (akutte tilbagefald *behandlet med IV eller orale højdosis kortikosteroider og ordineret af en neurolog). Minimum sygdomsaktivitet, der kræves for svigt, er defineret som: a) to eller flere *steroidbehandlede kliniske tilbagefald med dokumenterede nye objektive tegn på neurologisk undersøgelse dokumenteret af en neurolog inden for året før undersøgelsen, eller b) et *steroidbehandlet klinisk tilbagefald inden for året før undersøgelsen og evidens for MRI af aktiv inflammation (dvs. gadoliniumforstærkning) inden for de sidste 12 måneder ved en lejlighed adskilt fra det kliniske tilbagefald (3 måneder før eller efter det kliniske tilbagefald).

   • Et steroidbehandlet tilbagefald vil omfatte et tilbagefald, der var alvorligt nok til at retfærdiggøre behandling, men på grund af patientens intolerance over for steroider eller en historie med manglende respons på steroider, blev de tilbudt, men ikke brugt.

Ekskluderingskriterier**

1. Enhver sygdom, som efter efterforskernes mening ville bringe patientens evne til at tolerere aggressiv kemoterapi i fare.
2. Tidligere malignitet i anamnesen undtagen lokaliseret basalcelle, pladehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen. Andre maligniteter, som patienten vurderes at være helbredt for, såsom hoved-halskræft eller brystkræft, vil blive vurderet på individuel basis.
3. Positiv graviditetstest
4. Manglende evne eller vilje til at forfølge effektive præventionsmidler fra tidspunktet for evaluering for berettigelse indtil 6 måneder efter transplantation (hvis på transplantation) eller indtil passende til ikke-transplantationsbehandling (hvis på kontrolarm). Effektiv prævention er defineret som 1) afholdenhed defineret som at afstå fra alle handlinger af vaginalt samleje; 2) konsekvent brug af p-piller; 3) injicerbare præventionsmetoder (Depo-provera, Norplant); 4) tubal sterilisation eller mandlig partner, der har gennemgået vasektomi; 5) placering af en intrauterin enhed (IUD); eller 6) brug, ved enhver handling af samleje, af mellemgulv med svangerskabsforebyggende gelé og/eller kondomer med svangerskabsforebyggende skum.
5. Manglende villigt acceptere eller forstå irreversibel sterilitet som en bivirkning af terapi
6. Forceret ekspiratorisk volumen ved et sekund (FEV1) / forceret vitalkapacitet (FVC) < 60 % af forudsagt efter bronkodilatatorbehandling (hvis nødvendigt)
7. Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) < 50 % af forventet (for transplantationsarmen)
8. Hvilende venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %
9. Bilirubin > 2,0 mg/dl
10. Serumkreatinin > 2,0 mg/dl
11. Kendt overfølsomhed over for mus-, kanin- eller E. Coli-afledte proteiner eller over for jernforbindelser/medicin
12. Tilstedeværelse af metalliske genstande implanteret i kroppen, som ville udelukke patientens evne til sikkert at have MR-undersøgelser
13. Diagnose af primær progressiv MS
14. Diagnose af sekundær progressiv MS
15. Blodpladetal < 100.000/ul, antal hvide blodlegemer (WBC) < 1.500 celler/mm3
16. Psykiatrisk sygdom, mental defekt eller kognitiv dysfunktion gør overholdelse af behandling eller informeret samtykke umuligt
17. Aktiv infektion undtagen asymptomatisk bakteriuri
18. Brug af natalizumab (Tysabri) inden for de seneste 6 måneder
19. Brug af fingolimod (Gilenya) inden for de seneste 3 måneder
20. Brug af teriflunomid (Aubagio) inden for de foregående 2 år, medmindre det fjernes fra kroppen (plasmakoncentration < 0,02 mcg/ml) efter eliminering fra kroppen med kolestyramin 8 g tre gange dagligt i 11 dage
21. Tidligere behandling med CAMPATH (alemtuzumab)
22. Forudgående behandling med mitoxantron
23. Enhver arvelig neurologisk sygdom såsom Charcot-Marie-Tooth sygdom (CMT) eller Spinocerebellar ataksi (SCA) er kontraindikationer

24. Brug af tecfidera inden for de seneste 3 måneder

    • For patienter, der tydeligvis har inflammatorisk sygdom, kan der gøres en undtagelse, hvis det er aftalt mellem undersøgelses-PI og mindst to undersøgelsesneurologer.