Malaria i bezpieczeństwo suplementów żelaza i fortyfikacji żelaza (MIA)
Bezpieczeństwo interwencji malarii i żelaza: wchłanianie i NTBI
Podstawową hipotezą badawczą badaczy jest to, że podawanie suplementu żelaza między posiłkami w dawce takiej jak stosowana w badaniu Pemba (~1 mg Fe/kg) podczas parazytemii P. falciparum zwiększy poziom żelaza niezwiązanego z transferyną w osoczu. Kluczową hipotezą pomocniczą jest to, że żelazo podawane z posiłkami w ilościach stosowanych we wzbogacaniu żywności (~0,1 mg Fe/kg) nie będzie wytwarzać żelaza niezwiązanego z transferyną w osoczu.
Badania te zostaną przeprowadzone w Szpitalu Chorób Tropikalnych Uniwersytetu Mahidol w Bangkoku w Tajlandii. Badania mają pomóc zrozumieć, w jaki sposób podawanie żelaza i kwasu foliowego dzieciom w wieku przedszkolnym w Pemba, Zanzibarze, Tanzanii („badanie Pemba”) w dawkach zalecanych przez Światową Organizację Zdrowia mogło spowodować wzrost liczby hospitalizacji i zgonów . Badacze zbadają najbardziej prawdopodobne wyjaśnienie, że dawka suplementów żelaza zastosowana w badaniu Pemba powodowała wytwarzanie żelaza we krwi niezwiązanego ze zwykłym nośnikiem żelaza (białkiem zwanym „transferyną”), czyli „nietransferyną” żelazo związane”, w skrócie NTBI. U dzieci z malarią ten NTBI może sprzyjać rozwojowi pasożytów malarii lub innych przyczyn infekcji. Obecnie nie przeprowadzono żadnych badań, aby sprawdzić, czy NTBI jest obecny po podaniu żelaza pacjentom z malarią. Wykorzystując nieradioaktywne formy żelaza (zwane „stabilnymi izotopami”), badacze zbadają wchłanianie żelaza i NTBI po podaniu pojedynczej dawki żelaza (takiej jak ta zastosowana w badaniu Pemba) jeden dzień po rozpoczęciu leczenia malarii, podczas gdy pacjenci nadal mają pasożyty malarii we krwi, a następnie ponownie dwa tygodnie później, po wyleczeniu malarii. Badacze będą badać osoby dorosłe przyjęte do Szpitala Chorób Tropikalnych w Bangkoku w Tajlandii z malarią. Ze względów bezpieczeństwa badacze postanowili zbadać dorosłych w szpitalu, a nie dzieci mieszkające w rejonie takim jak Pemba, ale wyniki powinny dotyczyć również dzieci. Wyniki tych badań pomogą nam opracować sposoby bezpiecznego podawania żelaza dorosłym i dzieciom na obszarach dotkniętych malarią w celu zapobiegania lub leczenia niedoboru żelaza.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Badania te określą wpływ ostrej infekcji Plasmodium falciparum na wchłanianie, farmakokinetykę i metabolizm żelaza z suplementów żelaza i innych preparatów żelaza u nieodpornych dorosłych w Tajlandii. Nasz projekt połączy pomiary wchłaniania żelaza w trakcie i po skutecznym leczeniu ostrej niepowikłanej malarii falciparum z charakterystyką farmakokinetyki pojawiania się żelaza niezwiązanego z transferyną (NTBI) w osoczu oraz pomiarami hormonu regulującego żelazo, hepcydyny i innych białek żelaza metabolizm. Zbadamy suplementy żelaza, takie jak te stosowane w badaniu suplementacji Pemba (Sazawal i in., Lancet 2006; 367, 133-143), a także alternatywne interwencje żelaza, które mogą zminimalizować lub uniknąć tworzenia się żelaza niezwiązanego z transferyną w osoczu. Badanie to ma trzy szczegółowe cele:
- scharakteryzowanie farmakokinetyki pojawiania się żelaza niezwiązanego z transferyną w krążeniu ogólnoustrojowym po doustnym podaniu suplementu żelaza lub innej interwencji związanej z żelazem;
- określenie wpływu ostrej niepowikłanej malarii falciparum na wchłanianie żelaza z suplementów żelaza i innych interwencji związanych z żelazem, z wykorzystaniem wbudowania stabilnych izotopów żelaza w erytrocyty;
- ocena wpływu ostrej niepowikłanej malarii falciparum na metabolizm żelaza poprzez powtarzane pomiary stężenia hepcydyny w surowicy, receptora transferyny, ferrytyny, haptoglobiny oraz stężeń pro- (Th-1) i anty- (Th-2) zapalnych cytokin, protoporfiryny cynku w erytrocytach oraz pełną morfologię krwi z bezwzględną liczbą retikulocytów i zawartością hemoglobiny w retikulocytach (CHr).
Te badania wpływu infekcji P. falciparum na wchłanianie i metabolizm żelaza pogłębią naszą podstawową wiedzę na temat interakcji suplementów żelaza z malarią i innymi infekcjami. Wyniki mogą pomóc w wyborze optymalnych środków zapobiegania i leczenia niedoboru żelaza w regionach endemicznych dla malarii. Charakterystyka farmakokinetyki zmian w żelazie w osoczu wytwarzanym przez podawanie konwencjonalnych suplementów żelaza może prowadzić do zaprojektowania i opracowania nowych preparatów uzupełniającego żelaza, które zmaksymalizowałyby wchłanianie żelaza przy jednoczesnym zminimalizowaniu ryzyka związanego z żelazem w osoczu niezwiązanym z transferyną. Ze względu na znaczenie dla zdrowia publicznego, jakie ma zapewnienie matkom wystarczającej ilości żelaza, nasze badania koncentrują się na kobietach w wieku rozrodczym, ale wyniki powinny mieć szerokie zastosowanie do optymalnych sposobów dostarczania żelaza niemowlętom i dzieciom.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bangkok, Tajlandia, 10400
- Hospital for Tropical Diseases, Mahidol University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- mężczyźni lub kobiety przed menopauzą, w wieku od 18 do 50 lat;
- krew obwodowa dodatnia pod kątem bezpłciowych form P. falciparum (kryterium to nie ma zastosowania do niezakażonych zdrowych osobników kontrolnych);
- kobiety niebędące w ciąży według samoopisu i nieplanujące ciąży;
- masa ciała <65 kg.
Kryteria wyłączenia:
- obecność ciężkiej lub powikłanej malarii zgodnie z kryteriami WHO;
- kliniczne dowody na zły stan zdrowia lub historię chorób przewlekłych;
- leczenie chorób psychicznych;
- uwięzienie;
- instytucjonalizacja.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Żelazna interwencja
Wszyscy badani chorzy na malarię i wszyscy uczestnicy kontrolni otrzymają interwencję żelaza (dodatkowa lub wzmacniająca dawka żelaza). Osoby kontrolne będą badane tylko przy jednej okazji. Osoby badane z malarią otrzymają tę samą interwencję żelaza dwa tygodnie później, po pomyślnym wyleczeniu epizodu malarii. |
Siarczan żelazawy, ~1 mg Fe/kg masy ciała, podawany w pojedynczej dawce na czczo.
Siarczan żelazawy, ~1 mg Fe/kg masy ciała, podawany w pojedynczej dawce ze standardową tajską mączką ryżową.
Siarczan żelazawy, ~1 mg Fe/kg masy ciała, podawany w pojedynczej dawce ze standardową tajską mączką ryżową z dodatkiem oleju.
Siarczan żelazawy, ~0,1 mg Fe/kg masy ciała, podawany w pojedynczej dawce ze standardową tajską mączką ryżową.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Żelazo niezwiązane z transferyną w osoczu (NTBI)
Ramy czasowe: 0, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny
|
Po podaniu interwencji żelaza zostanie określona farmakokinetyka żelaza niezwiązanego z transferyną w osoczu.
|
0, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Inkorporacja erytrocytów 58Fe
Ramy czasowe: Określono 2 tygodnie po interwencji żelaza
|
Wbudowywanie 58Fe do erytrocytów będzie mierzone przy użyciu technik stabilnych izotopów.
|
Określono 2 tygodnie po interwencji żelaza
|
|
Ułamkowa absorpcja 57Fe
Ramy czasowe: Określono 2 tygodnie po interwencji żelaza
|
Frakcyjna absorpcja 57Fe będzie mierzona przy użyciu technik stabilnych izotopów
|
Określono 2 tygodnie po interwencji żelaza
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Gary M. Brittenham, M.D., Columbia University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AAAF0995
- U01HD061233-04 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .